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海洋是地球上最早孕育生命的地方,占据着地球大部分的面积,其特殊的环境造就了生物的多样性。生活在海岸潮间的红树林植物,由于其高盐度、低氧含量等特殊环境,使得以红树林植物为宿主的内生真菌具有了特殊的代谢途径,能够代谢出大量的结构新颖、类型丰富、生物活性多样性的天然产物,为天然药物、合成药物等新药的发现提供了丰富的化学结构体。国内研究发现,从海洋微生物中发现了大量的结构新颖、生物活性丰富的萜类化合物,这类型化合物也为抗肿瘤药物、抗菌素药物先导化合物提供了大量的侯选物。本论文对一批来源于红树林的内生真菌进行筛选,发现一株来源于红树林的内生真菌蓝状菌Talaromyces amestolkiae 30#的粗提物具有抑制前列腺癌细胞PC-3的活性,浓度为50μg/ml时,抑制率为85%。为了发现有抗前列腺癌活性的次级代谢产物,本论文深入研究这株红树林内生真菌30#的次级代谢产物。本论文采用大米培养基,室温大规模培养内生真菌Talaromyces amestolkiae 30#后,浸提浓缩得到其浸膏,采用硅胶色谱分离技术进行粗分,各组分借助薄层色谱TL C、硅胶柱层析、ODS反向柱色谱、葡聚糖凝胶Sephadex LH-20柱色谱、半制备型H PLC、分析型HPLC等现代色谱分离纯化技术对其取物进行次级代谢产物的深入研究,通过核磁共振,质谱,高分辨质谱,X-Ray单晶衍射,红外光谱等光谱波谱数据分析,结合旋光,圆二色谱CD以及ECD等分析手段,确定其化合物的化学结构以及其绝对构型。论文作者从这株内生真菌Talaromyces amestolkiae 30#中获得25个单体化合物,分别为:amestolkone A(1)、amestolkone B(2)、amestolkone C(3)、amestolkone D(4)、Platencin SL1(5)、amestolkolides B(6)、aspergillumarins A(7)、aspergillumarin s B(8)、talumarin A(9)、peniisocoumarins E(10)、5,6-dihydroxy-3-(4-hydroxypentyl)-isochroman-1-one(11)、peniisocoumarin G(12)、diaportinol(13)、dichlorodiaportin(14)、mucorisocoumarins C(15)、mucorisocoumarins A(16)、5,6,8-Trihydroxy-4-(1′-hy droxyethyl)isocoumarin(17)、sescandelin(18)、sescandelin B(19)、3-hydroxymethyl-6,8-dimethoxycoumarin(20)、4-hydroxy-2-methoxyacetanilide(21)、berkeleyamides C(22)、(3S,8a S)-3-benzylhexahydro-2H-pyrido[1,2-a]pyrazin-1(6H)-one(23)、2,5-dimethoxy-3,6-di(p-methoxypheny1)-1,4-benzoquinone(24)、a-methyl-paraconic acid(25)。其中包含有二萜类化合物、异香豆素类化合物、生物碱类化合物、醌类化合物以及内酯类化合物。经文献和SCifinder数据库的检索有4个化合物目前未经任何文献报道(1~4),并培养出了新化合物化合物1的单晶和已知化合物23的单晶。其余化合物的结构中手性立体化学本论文通过NOESY、旋光、参考相关文献确定了化合物的绝对构型。本论文采用MTT法,部分化合物测试了抗前列腺癌细胞V-Ca P,PC-3的活性,试验结果显示,化合物2,6,14对前列腺癌PC-3细胞具有较强的细胞毒活性,其IC50值分别为25.34,8.24,12.37μM;同时也对前列腺癌V-Ca P细胞表现出了一定的细胞毒活性,IC50值分别为15.68,10.59,20.35μM。通过细胞划痕实验发现,化合物2和6对前列腺癌PC-3细胞的迁移有明显的抑制作用。以上的结果可为抗前列腺癌先导化合物候选物的发现提供一定的参考。论文作者还采用96孔板法对化合物进行了5种细菌进行抑菌活性的研究(金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、枯草芽孢杆菌、阴沟肠杆菌、屎肠球菌),实验结果显示:化合物5、10、14、16金黄色葡萄球菌具有中等的抑制作用MIC值为16μg/ml,化合物1、7、8具有较弱的抑制作用MIC分别为32μg/ml,64μg/ml,64μg/ml;化合物14和16对大肠杆菌有一定的抑制作用,MIC值分别为16μg/ml,32μg/ml;化合物1、5、10、22对枯草芽孢杆菌有较弱的抑制作用,MIC值均为64μg/ml;对化合物9、14、16阴沟肠杆菌有一定的抑制作用,MIC值均为32μg/ml;化合物9还对屎肠球菌有一定抑制作用,MIC值为32μg/ml。