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β-Catenin作为Wnt信号通路的重要分子,是最早发现的黏附分子之一。其分子量为90KD,主要定位在细胞膜,少量游离在细胞质。约10%的癌症中均检测到其具有较高的表达量,因此得到了人们的广泛关注。经典Wnt信号通路的最终信号是由β-Catenin和TCF的基因表达产物所形成的。当该信号通路激活时,β-Catenin在细胞质中积累,然后进入细胞核,与结合在DNA上的TCF转录因子结合。该蛋白C端是一种强的反式激活域,能够与多种物质结合并发挥激活或抑制作用。自2011年证实β-Catenin可以和FOXM1结合以来,越来越多的文章报道二者的结合在癌症的发生中具有重要作用。并且随着肿瘤研究的深入,人们在多种肿瘤中发现FOXM1具有较高的表达量,通过抑制FOXM1的表达可以有效的抑制肿瘤的增殖、干性、上皮间质转化、凋亡等过程,因此FOXM1可能成为肿瘤治疗药物开发的有效靶标。FOX(Forkhead box)基因是广泛存在于动物和真菌中的一种重要基因,目前已鉴定出的种类超过一百种。该转录因子蛋白家族都含有一个约一百个氨基酸的高度保守的DNA结合区——叉头区(Forkhead domain)。叉头框蛋白M1(Forkhead box M1)是FOX蛋白家族的一个重要成员,并且被证实在多种肿瘤中均有高表达,大量研究显示FOXM1对于肿瘤增殖、迁移、抗凋亡和化疗耐药等有关。FOXM1促进肿瘤细胞不断增殖是通过加速细胞周期进程和抑制细胞凋亡来实现的。CDC25属于双特异性磷酸酶家族,能使磷酸化的丝、苏氨酸去磷酸化。人体中,CDC25双特异磷酸酶家族由CDC25A、B和C三个成员组成。其通过激活相应复合物而调控细胞周期进程。增殖细胞核抗原(PCNA)因存在于增殖细胞核而得名,通过检测PCNA的表达量可以辅助性判断细胞增殖状态。本论文中,COIP和共定位实验证实了β-Catenin(583-664aa)能与FOXM1直接结合;运用CMV启动子介导β-Catenin(583-664aa)转录的表达质粒,在肿瘤细胞中高表达β-Catenin(583-664aa),可有效抑制FOXM1的转录激活功能。在肿瘤细胞MCF-7中研究发现,高表达β-Catenin(583-664aa)可以下调FOXM1的表达量,通过检测肿瘤细胞中FOXM1下游增殖相关基因的表达量并结合CCK-8分析实验、克隆形成实验、流式细胞仪等技术分析MCF-7细胞的增值能力,证实了MCF-7细胞中高表达β-Catenin(583-664aa)能够有效抑制其增殖能力。因此β-Catenin(583-664aa)片段对FOXM1转录活性具有良好的抑制作用,可能成为肿瘤治疗的潜在性蛋白药物。