论文部分内容阅读
第一部分载铁液固相变型PLGA植入物的制备及体外加热试验研究目的制备载铁液固相变型PLGA植入物（Fe-ISFIs）并研究其体外加热效果。方法制备3种含铁质量分数分别为30%、40%、50%的Fe-ISFIs，凝胶模型内超声观察其液固相变过程。取50ul各Fe-ISFIs注入盛有1ml生理盐水的塑料离心管内，于交变磁场中加热，用远红外测温仪观测离心管表面温度随时间的变化。然后选取最优铁质量分数（40%）的Fe-ISFIs50ul，超声引导下将其注入离体牛肝内，高频交变磁场中加热，观测距植入物最近处（0点）肝表面温度随时间的变化，并于3min时记录距0点1cm、2cm、3cm处的肝表面温度。另外注入50ul含铁40%的Fe-ISFIs于离体牛肝中，置于交变磁场中不同时间（1min、2min、3min、5min），观察牛肝消融直径。取相变后未加热及加热后的Fe-ISFIs扫描电镜（SEM）观察其内部结构与形态学变化。结果超声显示Fe-ISFIs液固相变后呈强回声，内部回声不均质；体外加热实验显示，随着时间的延长，Fe-ISFIs温度逐渐增高，以含铁50%的Fe-ISFIs增高最明显，但注射需较粗的针头，故最终选择含铁40%的Fe-ISFIs做后续研究；离体牛肝实验测得肝表面温度在较短时间内达消融温度（60℃左右），并测得此肝表面周围随距离递减的温度；测不同时间内牛肝消融直径显示50ul含铁40%的Fe-ISFIs在3分钟内即可使牛肝消融平均直径达1.18cm。SEM显示液固相变后的Fe-ISFIs内部呈蜂窝状，加热后，蜂窝状结构变小。结论Fe-ISFIs在超高频交变磁场作用下，能够在较短时间内产生明显的热效应，是一种新型的磁加热材料，有望形成一种磁热消融肿瘤的新方法。第二部分载铁液固相变型PLGA植入物原位磁感应热消融MCF-7人乳腺癌的初步实验研究目的制备载铁液固相变型PLGA植入物（Fe-ISFIs），研究其在超高频交变磁场下对MCF-7人乳腺癌的消融效果。方法参考第一部分实验结果，本部分选用50ul含铁40%的Fe-ISFIs超声引导下局部注入肿瘤内进行体内肿瘤消融效果初步研究。以15只裸鼠建立皮下MCF-7人乳腺癌模型。取3只肿瘤直径1.0-1.5cm的荷瘤裸鼠，超声引导下瘤内局部注入50ul含铁40%的Fe-ISFIs后于磁场中照射3min，1小时内取下肿瘤组织，部分行TTC染色测量消融直径，部分固定于4%多聚甲醛行HE染色。另取8只荷瘤裸鼠，超声引导下瘤内局部注射50ul含铁40%的Fe-ISFIs后分为2组，第1组（治疗组，5只）于交变磁场中照射3min，第2组（对照组，3只）不进行磁场照射，处理后每日肉眼观察肿瘤生长变化情况。结果TTC染色显示大部分肿瘤组织坏死呈白色，部分周边可见少部分存活的肿瘤组织呈红色；HE染色见肿瘤细胞核固缩、消失等凝固性坏死表现。肉眼观察经交变磁场照射治疗的大部分肿瘤（3只）于治疗后第2-3天肿瘤组织开始脱落、结痂，约14天创面逐渐愈合，观察1个月左右见肿瘤组织消失；部分未消融完全的肿瘤，于2-3天后坏死的肿瘤组织仍会脱落，但经持续观察，创面愈合后周围可见残余肿瘤组织的生长；未经磁场照射治疗的肿瘤，肉眼观察见肿瘤大小随时间逐渐增大。结论Fe-ISFIs结合超高频交变磁场，能够在较短时间内有效消融MCF-7人乳腺癌细胞，经进一步研究有望成为一种新型的肿瘤微创消融方法。