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大肠癌是一种常见的恶性肿瘤,其发生率在世界发达国家占全部恶性肿瘤的第2-3位,在我国占第4-5位。由于肿瘤转移是大肠癌致死的主要原因,因此对肿瘤转移潜能的有效估计极为重要。 近年的研究表明,CD44v6、nm23-H1和CEA与肿瘤的浸润和转移密切相关。CD44v6是含v6变异体的CD44拼接变异体,它通过与透明质酸(HA)结合,影响肿瘤细胞之间以及肿瘤细胞与基质的结合能力,增强肿瘤细胞的运动能力,进而影响肿瘤细胞的浸润和转移。nm23-H1基因是最受关注的肿瘤转移抑制基因,其蛋白产物是核苷二磷酸激酶(NDPK)。研究发现,nm23-H1基因的突变、缺失或低表达与肿瘤的转移潜能有关。癌胚抗原(carcinoembyenic antigen,CEA)是大肠癌常用的肿瘤标记物,大肠癌组织中有过度表达,这可能是细胞癌变后获得的特性,越来越多的研究注意到它与浸润、转移和预后的关系。 本实验应用免疫组织化学技术检测CD44v6、nm23-H1和CEA在人大肠癌组织和正常大肠粘膜组织中的蛋白表达水平,并观察它们与临床病理特征尤其是淋巴结转移和远处转移的关系,以及三者在大肠癌组织中表达的相关性,以探讨三者在大肠癌发生、发展、转移中的作用。 材料与方法 76例大肠癌组织标本、癌旁组织标本和正常大肠粘膜标本取自2001年3月—2001年11月浙医一院肛肠外科的手术切除标本,其中男46例,女30例,平均58.9岁,结肠癌25例,直肠癌51例,淋巴结转移31例,远处转移13例,均经病理确诊,术前均未经化疗和放疗。上述标本通过免疫组织化学方法检测CD44v6、nm23-H1和CEA在癌组织、癌旁组织和正常大肠粘膜组织中的表达,并观察它们与临床病理特征的关系以及三者在大肠癌组织中表达的相关性。 浙江大学硕士毕业论文 结 果 1.大肠癌组织中 CD44V6和 CEA的蛋白表达阳性率明显高于癌旁组织和正常大肠劲膜组织(P<0.OO门。大肠癌组织中rimZ 3-H正的蛋白表达阳性率与癌旁组织和正常大肠缴膜组织无显著性差异(P>0.05)。 2.大肠癌组织中CD44V6蛋白表达阳性率在淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组(P<0刀5),在DukSS分期C+D组明显高于A+B组(P<0刀5),在低分化组明显高于高分化+中分化组(P<0刀5),在不同发生部位、大体类型、组织学类型、浸润深度及有无远处转移组无显著性差异。 3.大肠癌组织中run23E 蛋白表达阳性强度在远处转移组明显低于无远处转移组(P<0刀5),在Dukes分期C+D组明显低于A+B组(P<0刀5),在不同发生部位、大体类型、组织学类型、分化程度、浸润深度及有无淋巴结转移组无显著性差异。 4.大肠癌组织中CEA蛋白表达阳性强度在淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组(P<0刀5),在远处转移组明显高于无远处转移组(P<0刀5),在N组明显高于D组(P<0刀5),在不同发生部位、大体类型、组织学类型、分化程度及Dukes分期组无显著性差异。 5.联合测定CD44v6、"m23-HI、CEA蛋白在大肠癌组织中的表达可明显提高检测大肠癌转移的敏感性和特异性(P<0刀5)。 6.大肠癌组织中CD44V6蛋白表达与Inn23HIcEA蛋白表达无关(P>0刀5)。 结 论 1.大肠正常缀膜有极少量CD44v6和 CEA表达,大肠癌组织中 CD44V6和 CEA表达明显增高。 2.大肠癌组织中 CD44V6、"m23-HI和 CEA与大肠癌的浸润和转移密切相关,综合分析三个指标,能明显提高检测大肠癌转移的敏感性和特异性,更准确地判 断大肠癌的转移状况。 3.大肠癌组织中CD44v6的蛋白表达与CEA和"m23.HI的蛋白表达均不相关,提示三者可能通过不同机制影响大肠癌的转移。