408例恶性淋巴瘤的临床特点及其疗效分析

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408例恶性淋巴瘤的临床特点及其疗效分析目的研究我科收治的初发恶性淋巴瘤患者的临床与实验室检查特点以及疗效的影响因素,以期为淋巴瘤的诊断和治疗提供参考。方法收集1999年6月-2009年6月我科住院初发恶性淋巴瘤患者的临床与实验室检查及治疗疗效的资料,运用STATA10.0软件进行数据分析。结果1999年6月-2009年6月我科共收治初诊恶性淋巴瘤患者共408例,男性263例,女性145例,总体男女比例1.8:1,中位发病年龄53岁(12-86岁)。病理分类为霍奇金淋巴瘤(HL)27例,非霍奇金淋巴瘤(NHL)381例,NHL是HL的14倍。其中B细胞来源的NHL (NHL-B) 298例,T/NK细胞来源的NHL (NHL-T/NK)83例。起病时最常见的5项症状依次为浅表淋巴结肿大,扪及肿块,发热,消瘦及四肢麻木、疼痛、感觉异常,并且NHL-T/NK起病时较HL和NHL-B更易伴有发热症状(P<0.001)。408例患者中118例(28.92%)为结内淋巴瘤,290例(71.10%)为结外淋巴瘤。在结外淋巴瘤中,前5位起病器官或组织依次为中枢神经系统、胃、皮肤、咽淋巴环(扁桃体和鼻咽区)、肠。366例非原发性中枢神经系统淋巴瘤(Non-PCNSL)患者起病时症状及部分实验室检查结果比较后,发现NHL-T/NK更易伴发B症状(P<0.001,χ2=19.274)、三系下降(P<0.001,χ2=16.840)。将366例Non-PCNSL患者与42例原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)患者起病时症状及实验室检查结果进行比较,发现Non-PCNSL患者更易伴发B症状(P<0.001,χ2=19.423)、肝功能损害(P=0.009,χ2=6.908)、血清β2微球蛋白(β2-MG)升高(P<0.001,χ2=14.421)。342例资料完整的恶性淋巴瘤患者完全缓解(CR)率20.76%,总有效率48.54%。255名NHL-B患者中,以原发中枢神经系统起病者CR率24.32%,总有效率40.54%;非原发中枢性起病者CR率20.64%,总有效率50.46%。中枢性起病患者疗效相对较差(P=0.010,χ2=11.424)。42名使用CHOPE方案的患者中,NHL-B组CR率16%,总有效率48%; NHL-T/NK组CR率17.65%,总有效率35.29%。CHOPE方案对于NHL-B的疗效优于NHL-T/NK (P=0.001,χ2=15.712)。年龄≤60岁的NHL患者初诊时骨髓中发现微量幼稚淋巴样细胞的148名,其中幼稚淋巴样细胞比例在0.5%-0.9%的组CR率30.77%,总有效率80.77%;1.0%-1.4%组的CR率27.91%,总有效率65.12%;1.5%-1.9%组CR率13.89%,总有效率36.11%;2.0%-4.9%组CR率16.28%,总有效率34.88%。随着微量幼稚淋巴样细胞比例的增加,CR率下降,总有效率下降(P=0.004,χ2=24.596)。150名NHL-B患者中幼稚淋巴样细胞比例在0.5%-0.9%组CR率33.33%,总有效率66.67%;1.0%-1.4%组CR率27.5%,总有效率65%;1.5%-1.9%组无CR,总有效率34.62%;2.0%-4.9%组CR率17.54%,总有效率35.09%。四组间基本随着微量幼稚淋巴样细胞比例的增加,CR率和总有效率下降(P=0.001,χ2=26.901)。将111名NHL患者初次达到完全缓解/部分缓解(CR/PR)的时间,分为1-3个疗程、4-6个疗程、>6个疗程三组,与初诊时骨髓中幼稚淋巴样细胞的不同比例(0.5%-0.9%、1.0%-1.4%、1.5%-1.9%、2.0%-4.9%)进行比较,四组患者均随着骨髓中幼稚淋巴样细胞比例的增加,达到CR/PR的时间逐渐延长(P=0.017,χ2=14.896)。104名Ⅳ期NHL患者按照上述同样方式分组比较,四组患者亦随着骨髓中幼稚淋巴样细胞比例的增加,达到CR/PR的时间逐渐延长(P=0.018,χ2=14.804)。表明NHL患者初诊时骨髓中幼稚淋巴样细胞比例升高,可使其达到CR/PR的时间延长。Ⅳ期NHL患者亦明显存在这一趋势。320例NHL患者中,初诊时血清乳酸脱氢酶(LDH)>300U/L组的CR率8.06%,总有效率24.19%;血清LDH<300U/L组的CR率23.26%,总有效率53.88%。血清LDH升高的患者较正常者疗效差(P<0.001,χ2=19.833)。血清β2微球蛋白(β2-MG)>2.5mg/L组的CR率8.72%,总有效率32.89%;血清β2-MG≤2.5mg/L组的CR率30.41%,总有效率61.40%。血清β2-MG升高的患者较正常者疗效差(P<0.001,χ2=33.801)。初诊时血清LDH和β2-MG均升高组的CR率6.25%,总有效率15.63%;血清LDH升高而β2-MG正常组的CR率10%,总有效率33.33%;血清LDH正常而β2-MG升高组的CR率9.40%,总有效率37.61%;血清LDH正常而β2-MG正常组的CR率34.75%,总有效率67.38%。表明血清LDH和β2-MG均升高患者的疗效比单一指标升高或两项指标均正常者疗效为差(P<0.001,χ2=60.680)。并且,血清LDH升高而β2-MG正常组与血清LDH和β2-MG均正常组之间存在统计学差异(P<0.001,χ2=3.936);血清LDH正常而β2-MG升高组与血清LDH和β2-MG均正常组之间存在统计学差异(P<0.001,χ2=36.375);血清LDH升高和β2-MG正常组与血清LDH正常和β2-MG升高组之间不存在统计学差异(P=0.685,χ2=1.579)。提示单独血清p2-MG升高与单独血清LDH升高对于疗效预测可能具有同等意义。此外,研究还发现,血清β2-MG正常组CHOP方案化疗疗效较升高组为好(P=0.002,χ2=15.168)。HL的多因素、单因素回归分析均未发现影响疗效的重要因素。NHL单因素回归分析显示,化疗疗效与血清LDH、血清β2-MG、CD10、分期有明显关系(P均<0.05)。结论我科收治的恶性淋巴瘤发病男女比例、发病年龄、HL与NHL比例与国内情况基本相符,但结外淋巴瘤比例偏高。起病时最常见症状为浅表淋巴结肿大。结外淋巴瘤最常见的起病部位为中枢神经系统。起病时,系统性NHL-T/NK更常见伴发B症状、伴发三系下降。非原发性中枢神经系统淋巴瘤(Non-PCNSL)比原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)更易伴发B症状、血清β2微球蛋白(β2-MG)升高、肝功能损害。恶性淋巴瘤患者总体化疗有效率为48.58%。PCNSL患者疗效较Non-PCNSL患者差。NHL患者初诊时骨髓中幼稚淋巴样细胞比例越高,治疗有效率越低,达到CR/PR的时间亦越长。Ⅳ期患者尤为明显。患者初诊时血清LDH>300U/L或血清β2-MG>2.5mg/L者疗效差,且该两项指标联合检测的可靠性,优于单一指标检测。
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