肺癌（Lung cancer,LC）是全世界范围内最常见的肿瘤相关死亡病因。LC按起源部位、诊断方法、预后和治疗进行分类,主要分为两个亚组:非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer,NSCLC）和小细胞肺癌（Small cell lung cancer,SCLC）。NSCLC 约占总体 LC比例的85%,根据流行病学监测和最终结果癌症统计回顾,NSCLC的总体5年生存率仍然低至23.6%,只有1 9%的病例是在疾病高度可治愈的早期阶段被诊断出来,5年存活率为59.5%。NSCLC诊断方法包括痰细胞学、组织活检和影像学检查,如支气管镜检查、X射线、核磁共振、正电子发射断层扫描或计算机断层扫描;NSCLC临床分期取决于原发肿瘤大小、淋巴结受累水平和远处转移是否存在。早期诊断的NSCLC患者通常须要外科手术根治性切除治疗,对于晚期诊断或伴有远处转移NSCLC患者需要单一化疗或者放疗、化疗相结合进行治疗。NSCLC通常在明确诊断时已达晚期而导致预后较差,尽管近期涌现出一些创新疗法:如第三代EGFR-TKIs、更先进的放疗技术、低毒高效的化疗药物、免疫检查点抑制剂PD-1、PDL-1,已被应用于NSCLC的临床治疗,但是由于耐药速度快,放疗拮抗,以及治疗后重度的毒副作用,诸多方案延长其总生存期（Overall survival rate,OS）上作用仍然有限。肿瘤分期较晚、肿瘤组织学亚型异质性、肿瘤细胞分子生物学的认知受限、肿瘤耐药性的发生以及肿瘤基因表达谱异常波动是NSCLC预后较差的主要原因。基因医学已经成为NSCLC早期诊断与综合治疗的一个新兴方向,它将弥补NSCLC抑癌及致癌等研究的不足;准确生物学标记物的检测可以早期正确预测癌症,从而提高患者OS。近年来越来越多的实验室和临床证据揭示微小核糖核酸（microRNA,miRNA）在NSCLC的生长发展进程中起着至关重要的作用,并且已经被提出作为判断NSCLC预后和治疗敏感性的潜在生物学标志物。MiRNA是一类小的非编码的内源性核糖核酸分子（约18-24个核苷酸）,具有相对稳定、片段短、显著调控基因表达等特点。根据miRbase（http://www.mirbase.org/）数据库的数据,到目前为止已经鉴定出超过2500个成熟的人类miRNA。MiRNA可调控人类细胞中超出一半以上的基因功能,关于不同的miRNA,同一个信使核糖核酸（messenger RNA,mRNA）可以存在不同的反义序列区域。因此一个miRNA通常同时调控多个mRNA或一个mRNA受多个miRNA调控形成一个复杂的网络,影响几乎所有的生物学过程,并且与多种生物学活性以及包括多种癌症在内的许多疾病的生长发展过程有关,例如细胞增殖、细胞分化、细胞凋亡、细胞侵袭、肿瘤迁移、肿瘤转移、肿瘤治疗耐药等。上皮间质转化（Epithelial to Mesenchymal Transition,EMT）是一个过程:上皮样细胞失掉与基底膜的附着,并呈现出具备较大运动性和侵袭性的间质特征,EMT通过从原发肿瘤迁移到血液中并侵袭其他器官,使癌细胞得以转移。一些miRNA可以通过调节EMT相关基因的表达来影响细胞进行EMT的能力或可能性。先前研究显示miR-27b在多种癌症类型中起着复杂的作用,如膀胱、消化道系统包括胃结直肠、宫颈、咽喉等多种脏器肿瘤中表达异常,同时调节一系列过程,包括增殖和转移。但是目前关于miR-27b在NSCLC中的作用及分子机制尚有一些未能解决的问题,这些问题包括1)miR-27b的表达与NSCLC肿瘤发生之间是否存在联系;2)该miRNA在NSCLC细胞增殖、迁移和EMT进程中发挥什么作用;3)该miRNA在NSCLC中通过何种机制和靶基因起作用;以及4)miR-27b在NSCLC中对化疗药物顺铂（cisplatin,CDDP）敏感性是否具有一定的作用。细胞中miRNA发挥作用主要是通过与靶信使RNA的3’-UTR进行互补配对,从而在翻译状态上抑制靶mRNA翻译,进而抑制靶蛋白的表达。我们尝试查询miRNA靶蛋白数据库的信息,发现EMT进程中关键蛋白Snail基因3’-UTR区域与miR-27b的核苷酸序列存在连续的结合位点,我们推测Snail可能为miR-27b的靶蛋白。因此我们将研究验证miR-27b是否可以与Snail靶向结合,从而在NSCLC肿瘤EMT过程及细胞的迁移、侵袭等生物学行为中发挥作用。因此,本实验研究为了探究miR-27b在NSCLC中潜在的分子机制和功能,设计了如下五部分实验方案:第一部分:首先检测了相对于癌旁对照组织miR-27b在NSCLC患者肿瘤组织中表达水平,并剖析了其表达水平与NSCLC患者临床相关数据资料的关系;第二部分:检测NSCLC两种细胞系中,观察miR-27b过表达对NSCLC细胞增殖、迁移和EMT等生物学特性影响;第三部分:通过构建包含有与miR-27b互补结合的Snail 3’-UTR野生型和突变型报告基因,研究Snail是否为miR-27b直接作用的靶基因;第四部分:通过建立H1299/miR-NC以及过表达Snail的H1299/miR-27b细胞系,探讨miR-27b在NSCLC细胞对顺铂敏感性中的潜在作用及可能分子机制;第五部分:通过构建裸鼠皮下成瘤试验模型,探讨miR-27b过表达对裸鼠皮下NSCLC肿瘤生长的影响。第一部分 MiR-27b在肺癌组织中的表达及临床意义背景:肺癌是世界范围内最多见的与肿瘤相关的死亡病因之一,NSCLC占总体肺癌病例比例的85%以上。NSCLC的预后较差,大多数患者被明确诊断时已达晚期,总体5年生存率为23.6%。MiRNA是一组微小的非编码核糖核酸序列,与靶mRNA的3’-UTR结合,诱导mRNA完成切割或翻译抑制。MiRNA可调控许多细胞生物学的不同过程,包括细胞发育、细胞分化、细胞迁移、细胞侵袭和细胞凋亡。通过靶向作用于不同的靶点,miRNA可以起到促进癌症或抑制癌症方面的作用,NSCLC中许多miRNA都发生了异常改变,并有助于NSCLC的生长和发展过程。先前研究提示,miR-27b在膀胱癌、消化道肿瘤包含胃结直肠、宫颈癌、喉鳞癌等多种癌症中表达异常,可能成为相关肿瘤早期诊断与综合治疗的生物学标志物。目前,对miR-27b在NSCLC表达中的研究相对缺乏。目的:探索miR-27b在非小细胞肺癌组织中的表达情况及临床意义。方法:研究样本取自郑州大学附属肿瘤医院经手术切除的39例NSCLC患者的癌组织标本及对应癌旁组织,离体后提取RNA后逆转录反应合成cDNA,然后通过qRT-PCR检测组织中miR-27b的表达情况。以U6作为内参,计算癌组织中的miR-27b表达水平与相应对照组织中的miR-27b表达水平,并对比miR-27b在两种标本中的相对表达水平。收集上述39例病人的临床病理相关资料,分析miR-27b的表达水平与TNM分期的相关性。结果:（1）miR-27b在非小细胞肺癌肿瘤组织中表达水平降低:以U6作为内参计算癌组织中的miR-27b表达水平与相应对照组织中的miR-27b表达水平,两者对比可知,miR-27b在肿瘤组织中的表达情况远远低于其在对照组癌旁组织。（2）miR-27b的表达与非小细胞肺癌患者TNM分期的关系:结合39例NSCLC患者的临床TNM分期资料,研究结果表明,miR-27b表达下调与TNM分期具有相关性,TNM分期越高（Ⅲ-Ⅳ期）,miR-27b的表达数值越低。结论:MiR-27b在非小细胞肺癌患者肿瘤组织中表达水平降低,miR-27b可能作为抑癌基因参与NSCLC的生长发展进程。MiR-27b不只在非小细胞肺癌肿瘤组织中表达降低,在肿瘤分期越高的组织,表达更低,其更低的表达水平很有可能预示着肿瘤的晚期恶化。第二部分 MiR-27b抑制肺癌细胞增殖、迁移和EMT背景:MiRNA是一类微小的非编码的内源性核糖核酸分子（长度约18-24个核苷酸）,广泛存在于各种真核生物和病毒中并发挥着关键作用。MiRNA通过与靶mRNA的3’UTR的特异性互补序列结合来调节细胞转录和蛋白翻译,通过降解或抑制mRNA的翻译,在转录后水平调节基因活性,并在细胞生长、细胞增殖、细胞周期、细胞分化、细胞凋亡等多种生物学过程中发挥重要作用。上皮间质转化（EMT）是指上皮样细胞失掉与基底膜的附着联系,并呈现出具有较大运动性和侵袭性的间质特征,EMT通过从原发肿瘤迁移到血液中并侵袭其他器官,使癌细胞得以转移。在NSCLC中miRNA的失调导致更大的EMT过程,以及更具侵袭性、迁移性和潜在的转移表型。先前研究显示miR-27b在多种肿瘤类型中起着复杂的作用,例如膀胱癌、消化道癌包含胃结直肠、宫颈癌、喉鳞癌等多种肿瘤中表达异常,同时调节一系列过程包括增殖和转移。目前,对miR-27b对NSCLC细胞增殖、迁移和EMT等生物学特性的影响机制仍然未知。目的:探索miR-27b对非小细胞肺癌细胞增殖、迁移和EMT等生物学特性影响的机制。方法:为了探索miR-27b在NSCLC细胞中的生物学功能,我们通过慢病毒包装制备建立了稳定表达该miR-27b和无关对照miR-NC的两组NSCLC细胞系,用携带miR-27b和miR-NC的慢病毒分别感染两组NSCLC细胞株,每12小时感染一次,待3-4天后用嘌呤霉素筛选,约14d后,可得稳定细胞株。提取细胞总RNAs,并通过qRT-PCR检测A549和H1299细胞系中miR-27b和miR-NC的表达情况。本实验研究了 miR-27b对NSCLC细胞迁移水平的作用,将稳定表达miR-27b的细胞系及其对照组细胞以50,000细胞/孔的密度接种于Transwell小室的上室中,16h后,吸弃小室内的培养基,取出Transwell小室,用棉签轻轻擦拭残留的肺癌细胞并洗涤小室。固定染色后,光镜下拍照,随后用33%的乙酸洗涤细胞15min,收取洗脱液,使用酶标仪在波长570nm处读取吸光OD值。此外,本研究中我们还试图探究miR-27b对NSCLC细胞EMT的作用。我们通过将细胞接种于六孔板中,脂转miR-27b和miR-NC到两组NSCLC细胞株,培养2-3d后,光镜下观察细胞的形态变化并留图保存。光镜下我们发现与miR-NC对照组相比,miR-27b组细胞形态从纺锤状到鹅卵石样的转变。我们通过蛋白质印迹法评估了 E-cadherin（即E-钙黏蛋白）和Vimentin（波形蛋白）的表达情况,相比miR-NC组,miR-27b组中E-cadherin的表达情况升高,Vimentin的表达情况降低。结果:（1）miR-27b在NSCLC肺癌细胞中的表达水平和对细胞增殖的影响:本研究通过CCK-8实验检测miR-27b对两种细胞系增殖的影响,细胞的增殖情况检测数据提示,miR-27b组H1299和A549细胞的增殖水平相对比miR-NC组明显降低,检测结果提示miR-27b过表达在体外抑制了肺癌细胞的增殖。（2）miR-27b对NSCLC肺癌细胞迁移水平的作用:肺癌细胞的迁移是肺癌致病的主要原因之一,本实验研究了 miR-27b对NSCLC细胞迁移能力的作用。我们研究结果显示,miR-27b表达水平提高的H1299和A549稳定细胞株的迁移显著弱于对照组细胞。（3）miR-27b对EMT的影响:本研究中,我们评估了 E-cadherin和Vimentin的表达情况,相比miR-NC,miR-27b组中E-cadherin的表达情况升高,Vimentin的表达情况降低。研究结果提示miR-27b的过量表达在体外抑制了 NSCLC细胞的 EMT。结论:综上所述,本研究发现miR-27b可以抑制非小细胞肺癌细胞的增殖和迁移过程,还通过上调E-cadherin及下调Vimentin,来抑制非小细胞肺癌细胞的EMT功能,本实验为探讨miRNA和EMT发生发展的关系提供了一定的研究基础。第三部分Snail是miR-27b直接作用的靶基因背景:Snail是一种常见的转录抑制因子,其功能已被广泛研究,在EMT和控制正常发育的互补形态发生程序中发挥重要作用,但其在癌症中的失调控表达与疾病进展有关。肿瘤细胞动员Snail促进EMT样程序和侵袭性癌症的相关组织侵袭表型特征。Snail表达水平增加与癌症进展之间的关联,以及促进Snail依赖的EMT程序启动参与肿瘤发生发展的可能性,其机制尚不明确。EMT和Snail对于胚胎发育是不可缺少的,但它们对上皮性肿瘤细胞迁移的作用仍存在争议。有研究显示Snail通常在乳腺和结直肠肿瘤间质中的一小部分成纤维细胞中表达;也有研究揭示在乳腺肿瘤中,Snail的表达与患者存活率相关性存在争议,显示出复杂的抑癌/促癌作用。MiRNA在转录后调控基因水平表达,不同的miRNA在癌细胞增殖和EMT中发挥不同的功能;Snail的表达水平与一系列生物学事件有关,从参与促癌EMT样程序启动、肿瘤复发到产生肿瘤干细胞。然而,致癌过程、miRNA表达和Snail活性调节之间的潜在交叉联系还没有明确。我们先前的研究表明miR-27b在NSCLC细胞系和NSCLC组织中的表达明显降低,并且miR-27b的表达情况降低与较晚的TNM临床分期有关;此外,miR-27b的修复在体外和体内都抑制了肿瘤细胞的EMT。在本实验中,我们试图揭示miR-27b抑制癌细胞EMT的上游途径,以及miR-27b在调节细胞外刺激和癌细胞行为方面起着的重要作用;我们尝试探究miR-27b如何介导非小细胞肺癌EMT,以及Snail和miR-27b之间的功能联系,并揭示这些实体联系在NSCLC进展中的作用。目的:探索Snail是否为miR-27b靶基因以及之间功能联系。方法:我们通过查询miRNAs靶蛋白数据库的数据,发现Snail基因3’-UTR区域与miR-27b的核苷酸序列存在连续的结合位点,而且该位点在多种物种中高度保守。首先,我们分别构建了包含有与miR-27b互补结合的Snail 3’-UTR野生型和突变型报告基因。PCR扩增Snail 3’-UTR与miR-27b相互结合的片段及其突变体,分别插入报告基因荧光素酶载体,通过测序进行鉴定,最终得到Snail-WT（野生型）质粒和Snail-MT（突变型）质粒。将Snail-WT（野生型）质粒或Snail-MT（突变型）质粒分别与miR-NC（对照）或miR-27b以及pRL-TK质粒共同转染293T细胞,48h后测试细胞内荧光素酶活性,以pRL-TK质粒所带的荧光素酶活性作为内参校正。其次,我们用western blotting方法分别检测细胞内Snail的表达情况,以获得miR-27b对Snail蛋白表达水平的作用。用40nM的miR-NC和miR-27b转染两组非小细胞肺癌细胞株,72h后收集蛋白,利用western blotting方法检测细胞内Snail的表达情况。最后将收集到的39对NSCLC患者肿瘤组织及其相应的癌旁对照组织,使用qRT-PCR测试分析Snail-mRNA的表达情况,以GAPDH作为内参,计算癌组织中的Snail-mRNA表达水平与相应对照组织中的Snail-mRNA表达水平,并对比Snail-mRNA在两种标本中的相对表达水平。结果:（1）Snail与miR-27b互补结合区域在物种间保守:通过检索miRNAs靶蛋白数据库的结果,发现Snail基因3’-UTR区域与miR-27b的核苷酸序列存在连续的结合位点,而且该位点在多种物种中高度保守。（2）miR-27b靶向调控Snail:首先,与共转染Snail-WT的miR-NC组比较,共转染Snail-WT的miR-27b组细胞的荧光素酶活性明显下降,降低水平约40%左右;与共转染Snail-MT的对照组比较,共转染Snail-MT的miR-27b组细胞的荧光素酶活性均无显著差别,这一结果初步提示Snail可能是miR-27b的靶点。其次,与转染miR-NC对照组对比,转染miR-27b的H1299和A549肺癌细胞内Snail的蛋白水平明显受到抑制。以上结果均提示,Snail是miR-27b直接作用的靶基因。（3）NSCLC组织中Snail的表达水平:通过对比可知,Snail在NSCLC患者肿瘤组织中的表达情况远高于其在对照组癌旁组织。结果提示Snail在非小细胞肺癌患者肿瘤组织中表达情况升高,侧面验证了 Snail是miR-27b直接作用的靶基因。结论:综上所述,本研究发现Snail基因3’-UTR区域与miR-27b的核苷酸序列存在连续的结合位点;研究结果均提示Snail在NSCLC患者肿瘤组织中表达情况明显提高,正面和侧面均验证了 Snail是miR-27b直接作用的靶基因。第四部分 MiR-27b通过靶向Snail提高肺癌CDDP敏感性背景:肺癌约占所有已诊断肿瘤的1 3%,是导致肿瘤相关死亡的第一位原因。尽管肺癌的多学科治疗已经取得了巨大的进步,肺癌患者的治疗重要组成部分通常包括以铂类为基础的化疗药物,但是顺铂（CDDP）耐药是肺癌患者面临的重大临床挑战。众所周知,连续和/或多次给药经常会导致耐药性的产生,这往往会导致治疗失败。CDDP是一种广为人知的DNA损伤细胞毒剂,一旦CDDP进入细胞,顺铂-DNA聚合物就会形成,这些聚合物信号会激活凋亡途径。因此,有必要阐明CDDP出现耐药可能的分子机制,以克服这种耐药,开发出更新的、更行之有效的肺癌治疗方法。越来越多的临床研究和实验数据表明CDDP耐药受到miRNA的修饰,而miRNA在NSCLC生长发展进程中可作为类似抑促进癌症或抑制癌症发挥作用。CDDP耐药的分子机制尚不完全清晰,涉及到细胞周期调控、细胞凋亡、药物转运、药物代谢、DNA修复等多个过程。到目前为止有大量的研究结果已经揭示miRNA在化疗敏感性和耐药性的发展中起着重要作用,及其对以CDDP为基础的NSCLC细胞化疗敏感性的影响。因此,miRNA通过转录后调控多个靶基因来调节肿瘤细胞对化疗的敏感性,突显了在临床上操控相关miRNA克服化疗耐药性的潜力。然而,关于miR-27b的表达是否影响非小细胞肺癌的化疗敏感性目前知之甚少,其潜在的分子机制还不清楚。本研究的目的是探讨miR-27b在非小细胞肺癌细胞对CDDP敏感性中的潜在作用及可能分子机制。目的:探讨miR-27b在NSCLC细胞对CDDP敏感性中的潜在作用及可能分子机制。方法:本研究中,将培养至对数期的H1299/miR-27b、H1299/miR-NC以及过表达Snail的H1299/miR-27b细胞分别接种并在培养1天后加入设置好不同浓度的顺铂（CDDP）,继续培育72h后采用CCK-8试剂测试细胞活力。然后选用5 μM的顺铂进行后续的实验,将培养至对数期的H1299/miR-27b、H1299/miR-NC以及过表达Snail的H1299/miR-27b细胞接种到96孔板中,培养24h后分别加入5 μM的CDDP,分别在培养的第24h、48h、3天、4天和5天,采用CCK-8试剂测试细胞活力。进一步通过流式细胞仪和caspase-3活性检测试剂盒探索了 miR-27b和Snail在肺癌细胞凋亡中的作用,我们将对数期的H1299/miR-27b、H1299/miR-NC以及过表达Snail的H1299/miR-27b细胞分别接种到6孔板,流式细胞检测的方法分别测试了细胞在CDDP处理与不处理时细胞的凋亡情况。最后将对数期的H1299/miR-27b、H1299/miR-NC以及过表达Snail的H1299/miR-27b细胞分别用5μMCDDP和DMSO（对照组）处理。后冰浴裂解15min并高速离心15min,取上清液酶标仪测定caspase 3的活性情况,从而反应细胞凋亡水平。结果:研究结果显示miR-27b过表达的H1299细胞对CDDP非常敏感,随着CDDP浓度的增加,肺癌细胞的活力逐渐下降,而miR-27b过表达的H1299细胞活力相比miR-NC的H1299细胞下降更显著。实验还发现H1299/miR-27b细胞在CDDP的处理下,生长速度显著慢于对照组,而过表达Snail的H1299/miR-27b细胞可以部分逆转,生长速度虽然相比于对照组较慢,但是快于H1299/miR-27b细胞组。检测结果还显示在没有CDDP处理时,三种细胞系的凋亡水平没有明显差异;CDDP处理后,H1299/miR-27b组细胞的凋亡水平显著增高,而过表达Snail的H1299/miR-27b组细胞的凋亡水平则显著降低。Caspase-3是在细胞凋亡中起关键作用的蛋白相关酶家族中的一种酶类。最后检测结果显示,CDDP处理后H1299/miR-27b组细胞的caspase-3的酶活性显著升高,即凋亡水平显著增高,而过表达Snail的H1299/miR-27b组则显著降低了细胞的凋亡水平,与之前的实验结果一致。结论:通过以上研究表明miR-27b可以提高H1299细胞CDDP的敏感性,并且可以通过直接调节Snail来部分逆转这种作用。由此我们得出miR-27b可以通过Snail促进肺癌细胞对CDDP的敏感性。第五部分动物水平研究miR-27b对肺癌肿瘤生长的影响背景:MiRNA与mRNA的3’-UTR的‘种子序列’结合,从而引发mRNA降解或促使蛋白质翻译抑制,被证明通过调控靶基因的不同表达参与大量分子生物学进程。先前研究揭示miR-27b的表达水平与多种类型的人类恶性癌症有关,但其在NSCLC中抑癌和促癌作用机制尤其是体内水平上的研究仍旧匮乏。在我们先前研究中表明:1)miR-27b可以抑制NSCLC细胞的增殖和迁移水平,还通过上调E-cadherin及下调Vimentin,来抑制NSCLC细胞的EMT功能;2)Snail是miR-27b直接作用的靶基因;miR-27b通过其靶Snail参与调控肺癌细胞的侵袭、EMT和化疗药物CDDP敏感性。而miR-27b表达在体内水平是否可以与NSCLC肿瘤的发生发展关系仍不清楚,我们将通过建立裸鼠皮下成瘤实验模型来阐明体内水平miR-27b是否可以有效地抑制NSCLC的发生和发展。目的:探讨动物水平miR-27b对NSCLC肿瘤发生发展的影响。方法:本实验中,选择6周龄的BALB/c雄性裸鼠,在SPF的条件下饲养5-7天。随机将裸鼠分为两组,每组5只,将5×106个H1299/miR-27b稳定细胞株或者对照细胞分别注射到裸鼠后腿双侧皮下。7-14天左右待肿瘤肉眼可见时,每48h测量肿瘤的长和宽,绘制肿瘤体积增长曲线。从接种细胞第14天开始,H1299/miR-27b组的肿瘤生长的速度显著慢于对照组。到24天时,对照组肿瘤生长速度快,导致裸鼠肿瘤供血不足,肿瘤表面已经开始出现缺血坏死组织。24天时将裸鼠处死,剥离出肿瘤,并称量重量留图。我们进一步分析了 miR-27b的靶基因Snail在肿瘤中的表达情况。将切取的肿瘤,剪除瘤体坏死成分,取部分提取总蛋白及RNA,分别用western blotting和qRT-PCR检测Snail的表达情况。结果:结果显示,相比较对照组,miR-27b过表达组肿瘤重量显著过轻;以及miR-27b过表达组的肿瘤中Snail蛋白的总量都减少;并且这些肿瘤的mRNA水平上Snail也降低了 60%左右。结论:综上,我们研究发现裸鼠皮下成瘤实验模型中miR-27b表达提升抑制了裸鼠皮下肿瘤形成,肿瘤生长速度缓慢;在分子水平miR-27b过表达组的肿瘤中,miR-27b靶基因Snail的表达也受到明显的抑制,miR-27b过表达可明显抑制肿瘤的生长。全文结论:（1）miR-27b在非小细胞肺癌肿瘤组织及细胞系中表达情况降低,作为抑癌基因参与NSCLC的生长与发展过程。（2）miR-27b抑制肿瘤生长部分是通过直接与其3’-UTR结合来抑制Snail的表达,从而抑制NSCLC的细胞增殖、迁移和上皮间质转化。（3）miR-27b通过靶向作用于Snail增加非小细胞肺癌对顺铂的敏感性。