目的 建立大鼠脑内及裸鼠皮下C6胶质瘤模型,分析5-氨基乙酰丙酸(5-Aminolevulinic acid,ALA)、血卟林衍生物(hematoporphyrin derivative,HPD)及ALA+HPD光动力学疗法(Photodynamic therapy,PDT)治疗C6胶质瘤的疗效、安全性及PDT的作用机制,为临床PDT治疗胶质瘤提供实验依据。 方法 本课题第一部分研究立体定向建立大鼠脑深部C6胶质瘤模型,观察立体定向颅内右侧尾状核接种C6胶质瘤细胞后10d、15d、20d及生存期观察组的MRI、大体及HE染色组织病理、免疫组化检查(GFAP)、透射电镜(TEM)和脑组织含水量的变化,来了解大鼠脑深部C6胶质瘤的生长浸润特性;课题第二部分分析ALA、HPD及ALA+HPD PDT治疗大鼠脑深部C6胶质瘤的疗效、安全性及PDT的作用机制。在大鼠脑内移植入C6胶质瘤15d时,通过开骨窗后非荷瘤鼠PDT(HPD)、荷瘤鼠的单纯激光照射及三组光敏剂PDT治疗脑深部C6实体胶质瘤,观察非荷瘤鼠PDT对照组、荷瘤鼠单纯激光照射组及三组光敏剂PDT后生存期的改变,观察荷瘤鼠单纯激光照射及三组光敏剂PDT后1、3、5、9d及生存期观察组的MRI、脑组织含水量、大体及HE染色组织病理、透射电镜的变化,并与非荷瘤鼠PDT的变化比较,探索研究PDT治疗胶质瘤的疗效、安全性及PDT地作用机制;课题第三部分建立C6胶质瘤的裸鼠皮下移植瘤,测量三组光敏剂PDT治疗及单纯光照射裸鼠皮下胶质瘤后3d、7d、10d的肿瘤体积并计算抑瘤率,然后处死裸鼠行HE染色组织病理观察,结合荷瘤大鼠的三组光敏剂PDT治疗的结果综合探讨PDT的疗效、安全性及其作用机制。 结果 1.立体定向颅内种植C6胶质瘤细胞荷瘤鼠的症状出现于10d后,15-20d内症状明显加重。MRI显示10d时肿瘤平均直径约1.2mm,15d时3-5mm,20d时4-8mm。荷瘤鼠的生存期观察组10只大鼠有3只未死亡,MRI及大体病理显示肿瘤自发性缩小,且其中1只肿瘤消失。大体及病理、TEM结果显示C6胶质瘤血管丰富,边界模糊,肿瘤向正常脑组织浸润性生长。脑组织含水量随肿瘤的生长明显加重。颅内接种