背景:Oddi括约肌功能障碍(Sphincter of Oddi dysfunction，SOD)是指Oddi括约肌(Sphincter of Oddi，SO)失去正常生理功能，以反复发作的上腹部疼痛，伴黄疸、胰酶或肝酶升高等为临床表现的胆胰系统疾病，也是一种常见病、多发病。目前对SOD的发病机理的了解还处于初始阶段，西医尚无有效的治疗方法。芍药甘草汤(简称“芍甘汤”)是中医四大经典之一《伤寒论》中的药方[1]，由白芍和炙甘草组成。白芍味酸，甘草味甘，酸甘化阴能够濡养全身经脉，缓解各种原因导致的疼痛。现代药理研究发现，白芍和炙甘草的主要成分为芍药甙和甘草酸，分别具有解痉和抗炎的作用，所以传统医学用芍药甘草汤作为松弛平滑肌、缓解其痉挛的常用方药。临床用芍药甘草汤治疗SOD取得了较好的疗效[2]，但确切的机制尚未研究清楚，还有待更深入的研究。
　　目的:通过给纯种新西兰大耳兔饲喂胆固醇建立高胆固醇血症兔SOD模型，以SO内神经、c-kit信号通路为研究对象，观察SOD时二者的损伤情况，来研究SOD的发病机制。然后用芍药甘草汤灌胃治疗，观察芍药甘草汤对SO内神经、c-kit信号通路的修复作用，以此来研究芍药甘草汤治疗SOD的机理。
　　方法:选用纯种新西兰大耳兔，2～3个月龄，体重1.8～2.0kg，不区分性别。随机分为正常对照组、高胆固醇血症模型组和芍药甘草汤治疗组，对照组喂标准饲料，模型组和治疗组喂标准饲料+胆固醇。造模成功后，治疗组用芍药甘草汤灌胃治疗，对照组和模型组用生理盐水灌胃，饲喂方法同前。灌胃治疗结束后，将兔处死，剖腹取出SO组织用于实验研究。分别对SO组织进行HE染色观察病理学改变，并用免疫荧光实验标记神经纤维、用RT-PCR检测c-kit基因mRNA的表达量，最后用WesternBlotting检测c-kit蛋白和缝隙链接蛋白Cx43的表达量。以此来观察SOD的发病机理及芍药甘草汤对SO内神经、c-kit信号通路的修复作用。
　　结果:1、模型组粘膜上皮细胞排列紊乱，上皮细胞严重缺损或脱落，粘膜下肌层水肿，并有大量炎性细胞浸润;对照组上皮细胞完整，无缺损或脱落，粘膜下肌层无水肿，无炎性细胞浸润;治疗组有少量上皮细胞脱落和炎性细胞浸润，粘膜下肌层无明显水肿。
　　2、兔SO内平滑肌表面标记物的IOD值大小为模型组＜治疗组＜对照组(P＜0.05)。被PGP9.5标记的神经纤维的IOD值大小为模型组＜治疗组＜对照组(P＜0.05)。被SP标记的与平滑肌收缩相关的SP神经纤维IOD值依次为模型组＞治疗组＞对照组(P＜0.05)，n-NOS标记的兔SO内NO神经纤维IOD值依次是模型组＜治疗组＜对照组(P＜0.05)。
　　3、对照组SO内c-kit基因mRNA表达量最多，治疗组次之，模型组最少(P＜0.05)。
　　4、各组SO内c-kit蛋白和Cx43蛋白表达量有相同的变化趋势，均为模型组表达最少，对照组表达最多，治疗组介于二者之间(P＜0.05)。
　　结论:1、兔SOD时，SO的HE染色结果显示Oddi括约肌的形态结构遭到了明显的破坏，芍甘汤有明显的修复作用。
　　2、Oddi括约肌内总体神经纤维显著减少，与平滑肌舒张相关的神经纤维也明显减少，平滑肌的数目也在减少，并且三者的形态结构也遭到了严重的破坏，芍甘汤能起到明显的修复作用。此外，当兔出现SOD时，SO组织与平滑肌收缩相关的SP神经纤维的数量增多，芍甘汤能在一定程度上抑制SP神经纤维的增生。
　　3、兔SOD时，Oddi括约肌内c-kit基因mRNA及c-kit蛋白的表达量显著减少，芍甘汤对该mRNA和c-kit蛋白有明显的修复作用，从而加强了信息相互传递。
　　4、兔SOD时，Cx43蛋白表达显著减少，说明从Cajal间质细胞到平滑肌细胞之间信息的传递遭到了破坏，芍甘汤能通过修复该蛋白从而加强细胞间的联系。