研究背景及目的：卵巢癌是死亡率最高且预后最差的最常见三大妇科肿瘤之一。由于早期缺乏特异的临床症状及有效的检测手段，大部分患者确诊时已发生转移，而这其中有超过75%的进展期患者会复发并且出现对化疗药物的耐药性。大约有90%的进展期患者死于多药耐药的发生。为了克服卵巢癌耐药细胞株SKOV-3的多药耐药性，我们利用RNAi技术，LAH4-L1作为递送载体将针对主要编码P糖蛋白的siMDR1基因递送至SKOV-3细胞内，使其耐药基因MDR1沉默掉，逆转卵巢癌细胞的多药耐药性。通过自组装方式形成LAH4-L1-siMDR1纳米复合物（LSMCs）后我们对其物化表征、pH响应性、细胞毒性等进行了检测；然后分别在基因及蛋白水平上检测了转染以后目的基因MDR1的沉默效率及相关蛋白P-gp的表达情况；采用基因联用化疗药物的方式检测SKOV-3细胞的耐药性逆转情况；最后我们检测了转染以后对细胞周期以及迁移能力的影响。　　研究方法：1.LSCMs物化表征的检测（电位、粒径、形貌、siRNA包载能力、pH响应性）；2.LSCMs对SKOV-3细胞内MDR1基因沉默效率的检测（基因水平、蛋白水平）；3.CCK8实验（LSCMs毒性实验、耐药性逆转程度检测实验）；4.细胞内吞实验及其机制实验；5.溶酶体逃逸及其机制实验；6.细胞迁移实验；7.细胞凋亡实验；8.细胞周期实验。　　研究结果：1.LSCMs（L/siMDR1=3/1）是一个带有弱正电荷的、粒径小于200nm的类圆形纳米颗粒，能够很好地将siMDR1包载起来并且具有pH响应性；2.通过RT-PCR对MDR1基因水平的检测可以看出LSCMs转染SKOV-3细胞的最佳质量比3/1，能够实现87.3%的MDR1的基因沉默，85%的P糖蛋白的表达下调；3.LSCMs（L/siMDR1=3/1）具有较低的细胞毒性，且通过基因转染与化疗药物联用的方式能够使细胞凋亡率从裸露siMDR1组的20.7%（PTX=3μg/ml）、27.9%（PTX=7.5μg/ml） 、39.7%（PTX=15μg/ml） 升至LSMCs转染组的52.5%（PTX=3μg/ml）、60.8%（PTX=7.5μg/ml）、73.7%（PTX=15μg/ml）。与阿霉素DOX联用时，细胞凋亡率从裸露组的38.4%（5μg/ml）和41%（10μg/ml）增至LSMCs组的50.6%（5μg/ml）和82.9%（10μg/ml）；4.LSCs（L/Cy5-si=3/1）组的内吞过程基本上在1h之内完成，且是经脂质体介导的膜穴样凹陷及其他一些未知的途径进入SKOV-3细胞内的，并且该过程是能量依赖型的；5.LSCs（L/Cy5-si=3/1）能够在6h时完成SKOV-3细胞内的溶酶体逃逸过程，且质子化作用是LSCs成功逃离溶酶体的重要机制之一；6.经LSMCs（L/siMDR1=3/1）沉默MDR1基因以后的细胞迁移能力较未转染组降低了约50%，较裸露siMDR1转染组降低了约25%。Transwell实验的迁移细胞数从未转染组的722个减少至LSCs转染组的312个；7.通过基因转染联用化疗药物紫杉醇的方式检测了耐药性的逆转情况。细胞凋亡数从裸露siMDR1组的9.07%增至LSMCs（L/siMDR1=3/1）转染组的53.2%，未转染组的细胞凋亡数仅为7.81%；8.LSMCs（L/siMDR1=3/1）转染的细胞可以引起S期的增加，MDR1基因沉默以后联用紫杉醇可以引起细胞S期和G2期的同时增加。　　结论：用LAH4-L1-siMDR1纳米复合物转染卵巢癌耐药细胞株SKOV-3能够实现较高的沉默效率，逆转肿瘤的多药耐药性的同时还能够降低细胞的迁移能力。