【摘 要】
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背景:甘草是一种传统的药用植物,已有几千年的历史。在临床中应用广泛,已被列入中国药典。甘草查尔酮A是从甘草根中分离的天然产物,也是甘草的特征查尔酮,具有抗癌等多种生物活性,但其抗结肠癌机制尚不清楚。目的:探索甘草查尔酮A在结肠癌中下调PD-L1的潜在机制,并为企业特异性针对PD-L1治疗结肠癌药物的研发提供新的天然候选化合物。方法:通过分子对接、蛋白免疫印迹、RT-PCR、流式细胞术、免疫荧光和免
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背景:甘草是一种传统的药用植物,已有几千年的历史。在临床中应用广泛,已被列入中国药典。甘草查尔酮A是从甘草根中分离的天然产物,也是甘草的特征查尔酮,具有抗癌等多种生物活性,但其抗结肠癌机制尚不清楚。目的:探索甘草查尔酮A在结肠癌中下调PD-L1的潜在机制,并为企业特异性针对PD-L1治疗结肠癌药物的研发提供新的天然候选化合物。方法:通过分子对接、蛋白免疫印迹、RT-PCR、流式细胞术、免疫荧光和免疫共沉淀实验探究了甘草查尔酮A调控PD-L1的机制。采用T细胞和肿瘤细胞的共培养模型来检测甘草查尔酮A对细胞毒性T淋巴细胞活性的影响。采用细胞集落、Ed U、小管生成、细胞侵袭、细胞划痕和凋亡实验检测细胞增殖、血管生成和凋亡的变化。在体内,通过HCT116细胞的异种移植瘤模型来检测甘草查尔酮A的体内抗肿瘤活性。结果:在本研究中,我们发现甘草查尔酮A抑制程序性细胞死亡配体-1（PD-L1）的表达,这在调节免疫应答中起关键作用。此外,甘草查尔酮A抑制了p65和Ras蛋白的表达。免疫共沉淀实验表明,甘草查尔酮A通过阻断p65和Ras之间的相互作用来抑制PD-L1的表达。在T细胞和肿瘤细胞的共培养模型中,甘草查尔酮A恢复T细胞的活性和杀伤力。此外,我们发现甘草查尔酮A通过抑制PD-L1从而抑制细胞增殖、血管生成并促进细胞凋亡。体内异种移植瘤模型证实甘草查尔酮A能抑制体内结肠癌细胞的增殖。结论:甘草查尔酮A通过阻断NF-κB和Ras/Raf/MEK信号通路抑制PD-L1的表达,从而抑制肿瘤细胞的增殖并且促进细胞凋亡。总的来说,本研究揭示了甘草查尔酮A的抗结肠癌的特性,并为这种化合物的抗癌机制提供了新的见解。更重要的是为企业以甘草查尔酮A为特异性针对PD-L1治疗结肠癌药物的研发提供理论基础。
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