VAMP8在乳腺癌中的表达和临床意义

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目的:乳腺癌是女性患者中最常见的癌症,其死亡率居高不下,严重威胁着全世界女性的健康。控制癌症的可能的途径之一就是自噬。VAMP8(Vesicle-associated membrane protein 8)是SNARE(SNAP Receptor)蛋白家族中的一员,最主要作用是调控自噬过程中自噬体与溶酶体的结合来促进自噬完成。而自噬过程的异常与包括乳腺癌在内的多种癌症有关,并且自噬在癌症里扮演着复杂的双面角色,研究自噬的影响因子对癌症的治疗具有很重要的意义。因此本实验利用免疫组化染色进行了乳腺癌组织中VAMP8蛋白的表达水平的检测,并与癌旁正常组织进行对照。并探讨了其表达水平与乳腺癌相关临床特征以及乳腺癌患者预后的关系,为深入研究自噬对乳腺癌的影响提供了基础依据。研究方法:我们收集了112例乳腺癌蜡块标本,均来自于2008年到2009年之间在中国医科大学附属第一医院乳腺外科接受手术治疗的乳腺癌患者,另收集30例乳腺正常组织作为对照组。采用免疫组化两步法检测乳腺癌组织和癌旁组织中VAMP8的蛋白表达,用统计学分析方法检验VAMP8的蛋白表达量和乳腺癌各项临床特征的关系以及VAMP8和复发还有预后的关系。所有数据应用SPSS19.0软件处理。P值小于0.05表示有统计学意义。结果:免疫组化染色结果显示VAMP8定位于细胞膜,在乳腺癌组织和正常组织中均有表达,?~2检验显示乳腺癌组织中的VAMP8的表达明显高于正常乳腺组织(p<0.001),并且其表达量的增高的与乳腺癌肿物的增大,淋巴结发生转移,术后发生复发等现象有显著相关性。通过Kaplan-Meier生存分析和Log-rank检测评估VAMP8在乳腺癌中表达量与患者生存时间的关系,发现无论总生存期(OS)还是无病生存期(RFS),VAMP8高表达的患者都低于VAMP8低表达的患者(p<0.01)。最后又通过Cox多元回归分析证明了肿物大小,淋巴结转移和VAMP8的表达量是乳腺癌患者独立不良预后因素(p<0.05)。结论:本实验通过免疫组织化学染色和统计学分析结合的方式证实了VAMP8在乳腺癌中高表达,并且首次验证了在乳腺癌里,其表达量与肿物大小,有无淋巴结转移,有无复发存在一定的关系,同时也首次验证了VAMP8高表达的乳腺癌患者预后更差一些。为乳腺癌的预后的预测提供了一个潜在的可能性指标。
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