【摘 要】
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目的:研究丙戊酸钠对人脑胶质瘤细胞系SHG‐44的放疗增敏作用及其可能机制。方法:应用0.5、1.0、2.0、4.0、8.0mmol/L丙戊酸钠干预体外培养的SHG‐44细胞,MTT法检测不同时间及不
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目的:研究丙戊酸钠对人脑胶质瘤细胞系SHG‐44的放疗增敏作用及其可能机制。方法:应用0.5、1.0、2.0、4.0、8.0mmol/L丙戊酸钠干预体外培养的SHG‐44细胞,MTT法检测不同时间及不同剂量丙戊酸钠对SHG‐44细胞的抑制率、以克隆形成率实验检测丙戊酸钠对SHG‐44细胞的放射增敏比、流式细胞术检测细胞凋亡及周期差异。应用免疫荧光检测SHG‐44细胞中HDAC1表达情况及放疗、丙戊酸钠对HDAC1表达的影响,在RT‐PCR检测各组细胞HDAC1mRNA、ATM mRNA的表达水平。结果:丙戊酸钠明显抑制细胞增殖,并具有时间及剂量依赖性,并且对胶质瘤细胞株SHG‐44具有放疗增敏作用,放射增敏比为1.32;流式细胞术分析见细胞凋亡,联合组较对照组明显增加,细胞周期中联合组G0/G1期细胞比例升高,S期细胞比例降低,联合组与各单独作用组相比差异显著。通过免疫荧光检测及反转录酶‐聚合酶链锁反应,证明HDAC1主要在SHG‐44细胞核中表达,放疗引起HDAC1表达显著增高,而丙戊酸钠能够抑制SHG‐44细胞HDAC1表达从而引起ATM mRNA表达降低。结论:丙戊酸钠作为HDAC1抑制剂,能够增强SHG‐44细胞放疗敏感性,其作用可能是通过诱导细胞凋亡、改变细胞周期时相分布、抑制DNA修复基因ATM的表达等机制来实现的。
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