阿司匹林服用与老年非酒精性脂肪性肝病的相关性分析

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随着社会变迁,非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)已经成为我国的主要慢性肝病之一。我国成人NAFLD患病率在10年期间从15%增加到31%以上,伴随着肝硬化和HCC的患病率升高,尤见于老年患者。近年来,越来越多的研究表明血小板在肝内的募集与活化在NAFLD的发生与进展中起着不容忽视的作用。一项基于成人肝组织活检证实的NAFLD的前瞻性队列研究发现规律服用阿司匹林与较低的纤维化程度相关。在哺乳动物的研究中,对NASH小鼠加以阿司匹林与氯吡格雷的干预显著改善了其肝脏病理表现,并显著降低了 NASH所致的肝癌发病率。提示抗血小板的治疗可能阻断NAFLD的进展。本研究旨在老年人群中,探讨阿司匹林服用与NAFLD及肝脏进展期纤维化风险之间的关系。方法:1、探究老年人群中规律服用阿司匹林与NAFLD的相关性。入组北京大学人民医院2018年12月至2020年1月在老年科住院的NAFLD患者为研究组,同时间段住院的非NAFLD患者为对照组,其中NAFLD组208例,非NAFLD组379例。收集两组人群的人口学资料、合并症及用药情况、生物化学指标,收集阿司匹林的服用年限,首先对上述资料进行单因素分析,入选有统计学差异的指标作为自变量,有无NAFLD作为因变量,构建Logistic回归分析模型探究老年人群中规律服用阿司匹林与NAFLD的相关性。其后进行分组分析以探究不同亚组中二者的相关性。2、探究老年NAFLD人群中,阿司匹林服用时长与肝脏进展期纤维化风险的相关性。选取了前述样本中208例NAFLD患者为研究对象,收集一般资料及临床资料,将阿司匹林服用年限分组。采用无创血清学评分NFS评估NAFLD的肝脏纤维化水平,以高cut-off值作为进展期纤维化的标准进行分组,评价进展期纤维化组与非进展期纤维化组的临床特点。构建回归方程,在校正其他潜在的影响因素后,分析阿司匹林服用时长与NAFLD进展期纤维化的相关性。结果:1、调整了年龄、性别、合并症、用药情况、可能影响的生物化学及代谢指标等混杂因素后发现,相较于未服用阿司匹林者,规律服用阿司匹林与较低的NAFLD风险独立相关(OR=0.599,95%CI 0.366~0.981,P<0.05)。进一步亚组分析显示,非肥胖群体(OR=0.183,95%CI 0.034~0.976,P<0.05)、85 岁以下的老年群体(OR=0.553,95%CI 0.317~0.965,P<0.05)中服用阿司匹林与NAFLD负相关,有统计学差异。2、老年NAFLD患者中,进展期纤维化组80例,非进展期纤维化组108例,进展期纤维化组年龄(78.80±8.25岁)显著高于对照组(71.85±8.26岁),有统计学差异;且进展期纤维化组BMI更高(26.91±3.21kg/m2),高于对照组的25.93±3.07 kg/m2。将阿司匹林按照服用年限分为未服用、服用0-1年、服用1-5年、服用5年以上4组,在校正了年龄、性别、合并疾病、用药史及其他生物化学指标后,发现阿司匹林的服用与老年NAFLD患者的进展期纤维化无显著相关性(OR=1.597,95%CI 0.970~2.631,P=0.066)。结论:规律服用阿司匹林与较低的NAFLD风险独立相关,尤见于85岁以下的老年群体及瘦型NAFLD群体。此外,老年NAFLD患者中,阿司匹林服用与进展期纤维化风险无显著联系。
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