目的:随着衰老和许多与衰老相关疾病的发病,衰老所带来心血管损伤主要包括心肌损伤,动脉粥样硬化（AS）以及高血压等。而衰老性心肌损伤常常会导致烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）水平降低。CD38作为细胞中主要的NAD代谢酶,在与年龄相关所导致的NAD+衰退中起着核心作用。矢车菊素-3-O-葡萄糖（Cyanidin-3-O-glucoside,C3G）作为CD38的天然抑制剂有着抗衰老的功效,并在本课题组前期研究发现C3G能够抑制CD38的表达。而Sirt6作为sirtuins蛋白家族中的一员,被认为是抗衰老的明星基因。因此,本研究探讨了CD38参与衰老的机制以及CD38的天然抑制剂C3G的抗衰老作用,与CD38-Sirt6在抗衰老通路中的作用。材料和方法:D-半乳糖（D-gal）诱导心肌H9C2细胞衰老。衰老细胞分别给予C3G、CD38特异性si RNA和Sirt6特异性si RNA以及Sirt6抑制剂OSS＿128167和Sirt6激活剂UBCS039处理,并检测各组细胞增殖活性（CCK-8）、细胞凋亡水平、细胞内活性氧（ROS）水平,以明确衰老表型变化;应用衰老相关β-半乳糖苷酶（SA-β-gal）染色试剂盒测定SA-β-gal表达,判定细胞衰老水平。应用荧光实时定量PCR检测CD38、Sirt6、己糖激酶2（HK2）和端粒酶逆转录酶（TERT）的m RNA的表达水平;通过western blot检测CD38、Sirt6蛋白水平的表达;应用荧光酶标仪检测CD38 si RNA与Sirt6 si RNA干预H9c2细胞后NAD+水平及NAD+/NADH比例。同时通过采用颈背部注射的方式,每日连续注射D-gal（100 mg/kg）共8周,成功构建C57BL/6小鼠亚急性衰老模型。通过苏木精-伊红染色法（hematoxylin-eosin staining,HE）、马松染色（MASSON）观察心肌病理以及纤维化情况;通过自动血液分析仪检测小鼠外周血血常规变化;利用全自动生化分析仪检测小鼠血清生化指标变化。将小鼠置于代谢测定笼中24小时,通过Oxylet系统检测不同组别小鼠耗氧量（VO2）和二氧化碳排放量（VCO2）。呼吸熵（RQ）计算为二氧化碳产生与氧气消耗的比率,能量消耗（EE）采用Weir公式计算（EE=1.44×VO2×（3.815+1.23×RQ））。免疫组织化学直观检测小鼠心肌组织中CD38以及Sirt6蛋白水平的表达。应用小鼠炎症试剂盒（13-plex）,采用流式细胞学的方法检测小鼠血液中细胞因子的水平。采用western blot和q PCR的检测方法检测心肌组织中Sirt6以及CD38的表达。结果:D-gal诱导H9c2细胞发生凋亡,抑制细胞增殖、TERT表达和能量代谢,促进ROS、SA-β-gal和HK2水平升高,证明D-gal成功构建了亚急性衰老模型。C3G和CD38特异性si RNA通过抑制细胞凋亡、ROS、HK2和SA-β-gal水平,促进细胞增殖和TERT表达,逆转D-gal诱导的细胞衰老。UBCS039虽然不能单独促进细胞的增殖,但其他效果与C3G和CD38 si RNA相似,而OSS＿128167的作用与D-gal相似。D-gal诱导衰老的H9c2细胞CD38表达增加,Sirt6表达减少。CD38 si RNA和C3G不仅抑制了CD38表达,促进了Sirt6表达,而且缓解了Sirt6 si RNA对Sirt6表达的抑制作用。Sirt6 si RNA、OSS＿128167和UBCS039未改变CD38的表达。检测D-gal处理的衰老小鼠外周血13细胞因子变化,可观察到衰老相关分泌表型（SASP）现象,白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-17A（IL-17A）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）升高,证明出现了炎性衰老变性。对小鼠外周血进行生化指标检测发现,谷丙转氨酶（ALT）、乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）水平升高;外周血中NK细胞比例降低;并且降低能源消耗。C3G处理降低了这些细胞因子和代谢物的水平,同时恢复了NK细胞比例。衰老小鼠心肌组织中CD38表达增加,Sirt6表达减少。C3G处理降低了心肌组织中CD38的表达,增加了Sirt6的表达。结论:（1）D-gal构建亚急性衰老模型,衰老心肌细胞与组织中CD38的表达升高,而Sirt6表达降低。且C3G可以逆转D-gal对心脏造成的损伤。（2）C3G作为一种经典的黄酮类化合物,具有抗D-gal所诱导衰老的作用,并通过CD38-Sirt6通路发挥中心作用。（3）通过SiRNA干扰H9c2细胞中Sirt6与CD38的表达发现,心肌细胞中CD38通过抑制Sirt6的表达在衰老进程中起到重要意义。