大黄甘草汤联合血液滤过治疗重症急性胰腺炎合并肝损伤的实验与临床研究

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第一部分大黄甘草汤治疗重症急性胰腺炎合并肝损伤的实验研究目的:探讨大黄甘草汤对重症急性胰腺炎并发肝损伤的治疗效果及作用机制。方法:90只wistar大鼠,雌雄各半,体重220-280g,,随机分为3组,分别为假手术组(sham operation, SO)、SAP组(SA组)、大黄甘草汤治疗组(RG组),逆行胰胆管牛磺胆酸钠注射法造成大鼠SAP模型,RG组给予大黄甘草汤(0.25g/ml)0.6ml/100g灌胃,SO组与SA组等量生理盐水灌胃。各组于术后6h,12h,24h分批处死,观察胰腺及肝组织病理学变化;测量血清及肝组织IL-6、IL-10、TNF-α表达水平,血清淀粉酶、ALT、AST浓度;用免疫组化法检测肝脏组织中NF-KB表达水平的变化。结果:三组胰腺及肝脏病理学观察:SO组肝脏及胰腺组织结构正常;SA组可见胰腺间质和胰腺小叶大量炎症细胞侵润,有弥漫性出血及片状坏死;肝小叶汇管区内大量炎性细胞浸润,局部可见肝细胞凝固性坏死;RG组胰腺及肝脏改变均较SA组明显减轻,SA组与RG组组内各时点改变呈逐渐加重趋势。NF-KB表达水平于6h时明显升高(P<0.01),持续升高,RG组表达水平明显比SA组降低(P<0.05)。与SA组相比,IL-6、TNF-表α达水平明显降低,IL-10水平明显升高(P<0.05),血清淀粉酶、ALT、AST浓度明显降低(P<0.05)。结论:大黄甘草汤可改善重症急性胰腺炎并发的肝损伤,其机制可能与抑制NF-KB的表达、降低IL-6、TNF-α,升高IL-10的表达水平有关。第二部分大黄甘草汤联合短时静-静脉血液滤过治疗重症急性胰腺炎的临床研究目的探讨大黄甘草汤联合间断短时静-静脉血液滤过对重症急性胰腺炎的治疗作用及机制。方法103例患者随机分为3组,大黄甘草汤灌胃组(A组,n=25),间断短时静-静脉血液滤过组(B组,n=35)和间断短时静-静脉血液滤过联合大黄甘草汤组(C组,n=43)。在常规治疗的基础上,A组加用大黄甘草汤灌胃;B组加用间断短时静-静脉血液滤过;C组加用间断短时静-静脉血液滤过联合大黄甘草汤灌胃。观察三组患者的心率、呼吸、血压、肝、肾功能;氧合指数(PO2/FiO2)、血氧饱和度(SaO2);血常规、血浆电解质、葡萄糖;并行APACHEⅡ评分;并分别于患者入院时,治疗后24h,48h,96h取血测量TNF-a,IL-10,MCP-1水平。结果治疗后24h,48h,96h,三组APACHE II评分均明显改善(P<0.05);TNF-α、MCP-1水平降低(P<0.05);IL-10水平升高(P<0.05);C组在治疗后急性肝损伤、胸/腹腔积液、肠麻痹/梗阻、败血症等并发症较A、B组明显改善(P<0.05)。结论间断短时血液滤过能大量清除血浆炎症介质,大黄甘草汤能较好地改善肝功能,减少并发症,两者早期联合应用能提高其临床疗效。
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