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目的基于课题组前期的工作,建立先进的烟雾吸入性肺损伤(Smoke inhalation injury,SII)大鼠模型,探讨大鼠致伤后28天体内病理生理及炎症因子变化,检测致伤1天与正常大鼠肺泡灌洗液中microRNAs(miRNAs)差异表达,评估SII大鼠体内潜在作用的microRNAs和相应靶基因调节。方法将42只雄性Wistar大鼠随机分为7组:正常对照组(n=6),烟雾吸入性肺损伤组6组(n=36)。建立烟雾吸入伤模型,分别于致伤后1,2,3,7,14,28天(n=6)取材,肺组织HE、Masson染色观察烟熏造模后相应时间点病理学改变,检测肺组织湿干比重评价肺水肿程度,ELISA检测血浆及支气管肺泡灌洗液(Bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-10(IL-10)的含量,运用基因Affymetrix miRNAs 4.0芯片技术初步筛选出烟雾伤后差异性表达的miRNAs,q RT-PCR验证结果,初步预测潜在作用的miRNAs以及相应靶基因。结果肺组织病理学显示,致伤前3天为发病急性期,以大气道周围病变为主,气道上皮细胞纤毛结构破坏,气道内局部分泌物增加同时伴有局部肺泡间质增厚、破裂融合;致伤7天后主要表现为局部肺间质病变,肺泡融合,偶见炎性细胞侵润灶;致伤28天大部分出现大片状间质病变,局部肺部纤维化表现,胶原纤维沉积。损伤1天和2天组大鼠肺湿干比重高于正常对照组(P﹤0.05),损伤7天、14天和28天组明显低于损伤1天组(P﹤0.05)。与正常对照组相比,血浆IL-6在损伤1天后明显升高,其后降低,14天后出现第二个高峰(P<0.05),肺泡灌洗液中IL-6损伤后未出现明显改变,于损伤28天后出现轻度降低(P<0.05);损伤1天后血浆中TNF-α含量出现明显升高,而损伤28天组大鼠血浆TNF-α含量明显低于正常对照组(P<0.05),肺泡灌洗液中TNF-α的含量损伤后明显升高,于损伤后2天和14天出现两个高峰(P<0.05);血浆IL-10含量在损伤后的第二天显著增加,随后降低,于损伤后第七天开始持续增加直至28天(P<0.05),肺泡灌洗液IL-10与TNF-α的变化类似,在损伤后2天和14天出现两个高峰(P<0.05)。与正常对照组比较,SII模型组大鼠肺泡灌洗液表达上调(Fold Change≥2.0)的miRNAs有23个;而表达下调的miRNAs只有2个。选取前12个差异表达的miRNAs中9个人鼠碱基序列相同的miRNAs,提取正常及损伤1天大鼠肺泡灌洗液中miRNAs,qRT-PCR验证发现,肺泡灌洗液中miR-34c-5p,miR-92b-3p,miR-205,miR-34b-3p,miR-92a-3p,let-7b-5p,let-7c-5p与芯片结论一致(P<0.05)。通过靶基因软件预测及体外初步研究,发现rno-miR-34c-5p表达的增加可促进了靶基因ntn-1的表达降低(P<0.05)。结论本课题组研究了SII大鼠的病理生理改变和炎症因子的动态变化,miRNAs芯片筛选SII大鼠BALF中miRNAs的差异表达变化,提示这些差异miRNAs可能作为SII的损伤诊断标志物及潜在的药物治疗靶点。