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目的：
探讨穿心莲内酯(Andrographolide, AD)对完全弗氏佐剂（Complete Freunds adjuvant, CFA）诱导关节炎大鼠的抗炎作用机制、氧化应激反应及中性粒细胞聚集作用的影响。
方法：
（1）动物模型构建及分组：在大鼠足跖皮下注射0.1ml CFA(1mg/ml)，诱导建立SD大鼠类风湿关节炎模型，实验分为6组，每组8只：空白组，即正常对照组，适量1%羧甲基纤维素钠（CMC-Na）；模型组，适量1%羧甲基纤维素钠（CMC-Na）；甲氨蝶呤组，2mg/kg甲氨蝶呤每周腹腔注射3次；低剂量组，25mg/kg穿心莲内酯悬浮液；中剂量组，50mg/kg穿心莲内酯悬浮液；高剂量组，100mg/kg穿心莲内酯悬浮液。除甲氨蝶呤组外，均为灌胃给药。
（2）穿心莲内酯对关节炎大鼠的治疗作用：从第14天到第35天，每周记录大鼠体重、足体积、足肿胀评分及进行热板仪试验。第36天，对各组大鼠足爪进行X射线测定，颈椎脱臼处死大鼠，取脾脏、胸腺、肺，计算器官指数，并使用苏木精伊红染色大鼠肺部、踝关节进行组织病理学研究；
（3）穿心莲内酯对关节炎大鼠的抗炎作用机制：使用ELISA法测定各组大鼠血浆中肿瘤坏死因子( TNF)-α、白介素( IL)-6、白介素(IL)-1β的水平。使用蛋白印迹法（Western blot）检测滑膜组织中p-NF-κB p65、NLRP3、ASC蛋白表达水平，评价穿心莲内酯对关节炎大鼠NF-κB/NLRP3通路的影响；
（4）评价穿心莲内酯对关节炎大鼠滑膜组织内氧化应激水平的影响：通过测定关节滑膜组织中丙二醛(MDA)、总超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶( CAT)、微量还原谷胱甘肽( GSH)、一氧化氮(NO)的含量对其进行评价。
（5）穿心莲内酯对关节炎大鼠滑膜组织内中性粒细胞的聚集作用：通过测定关节滑膜组织中趋化因子( CXCL)-2、中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)、髓过氧化物酶(MPO)的含量，及免疫组化分析穿心莲内酯对大鼠踝关节滑膜组织内NE、MPO蛋白表达的影响评价其聚集作用。
结果：
（1）与模型组相比，中高剂量穿心莲内酯组大鼠的足肿胀程度、关节炎评分、免疫器官指数均降低，高剂量穿心莲内酯能显着提高大鼠的抗痛敏能力(P＜0.01)，放射学和组织病理学结果显示中高剂量组大鼠的关节骨质侵蚀，炎性细胞浸润，滑膜增生等现象及肺部炎症状态得到明显改善；
（2）与模型组相比，中高剂量组大鼠血浆TNF-α，IL-6，IL-1β的水平显著下降(P＜0.01)，滑膜组织中p-NF-κB p65、NLRP3、ASC蛋白水平均明显降低（P＜0.05）；
（3）与模型组相比，中高剂量组大鼠滑膜组织中抗氧化酶SOD、CAT、GSH的水平均增加(P＜0.01)，MDA、NO的活性明显减弱(P＜0.01)；
（4）与模型组相比，中高剂量组大鼠关节滑膜组织中CXCL-2、NE、MPO水平均降低(P＜0.01)。免疫组化结果显示高剂量组大鼠滑膜中MPO、NE蛋白表达均低于模型组（P＜0.05）。
结论：
穿心莲内酯可以降低关节滑膜氧化应激水平及中性粒细胞聚集，抑制NF-κB/NLRP3信号通路轴，改善CFA诱导的大鼠类风湿关节炎。
探讨穿心莲内酯(Andrographolide, AD)对完全弗氏佐剂（Complete Freunds adjuvant, CFA）诱导关节炎大鼠的抗炎作用机制、氧化应激反应及中性粒细胞聚集作用的影响。
方法：
（1）动物模型构建及分组：在大鼠足跖皮下注射0.1ml CFA(1mg/ml)，诱导建立SD大鼠类风湿关节炎模型，实验分为6组，每组8只：空白组，即正常对照组，适量1%羧甲基纤维素钠（CMC-Na）；模型组，适量1%羧甲基纤维素钠（CMC-Na）；甲氨蝶呤组，2mg/kg甲氨蝶呤每周腹腔注射3次；低剂量组，25mg/kg穿心莲内酯悬浮液；中剂量组，50mg/kg穿心莲内酯悬浮液；高剂量组，100mg/kg穿心莲内酯悬浮液。除甲氨蝶呤组外，均为灌胃给药。
（2）穿心莲内酯对关节炎大鼠的治疗作用：从第14天到第35天，每周记录大鼠体重、足体积、足肿胀评分及进行热板仪试验。第36天，对各组大鼠足爪进行X射线测定，颈椎脱臼处死大鼠，取脾脏、胸腺、肺，计算器官指数，并使用苏木精伊红染色大鼠肺部、踝关节进行组织病理学研究；
（3）穿心莲内酯对关节炎大鼠的抗炎作用机制：使用ELISA法测定各组大鼠血浆中肿瘤坏死因子( TNF)-α、白介素( IL)-6、白介素(IL)-1β的水平。使用蛋白印迹法（Western blot）检测滑膜组织中p-NF-κB p65、NLRP3、ASC蛋白表达水平，评价穿心莲内酯对关节炎大鼠NF-κB/NLRP3通路的影响；
（4）评价穿心莲内酯对关节炎大鼠滑膜组织内氧化应激水平的影响：通过测定关节滑膜组织中丙二醛(MDA)、总超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶( CAT)、微量还原谷胱甘肽( GSH)、一氧化氮(NO)的含量对其进行评价。
（5）穿心莲内酯对关节炎大鼠滑膜组织内中性粒细胞的聚集作用：通过测定关节滑膜组织中趋化因子( CXCL)-2、中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)、髓过氧化物酶(MPO)的含量，及免疫组化分析穿心莲内酯对大鼠踝关节滑膜组织内NE、MPO蛋白表达的影响评价其聚集作用。
结果：
（1）与模型组相比，中高剂量穿心莲内酯组大鼠的足肿胀程度、关节炎评分、免疫器官指数均降低，高剂量穿心莲内酯能显着提高大鼠的抗痛敏能力(P＜0.01)，放射学和组织病理学结果显示中高剂量组大鼠的关节骨质侵蚀，炎性细胞浸润，滑膜增生等现象及肺部炎症状态得到明显改善；
（2）与模型组相比，中高剂量组大鼠血浆TNF-α，IL-6，IL-1β的水平显著下降(P＜0.01)，滑膜组织中p-NF-κB p65、NLRP3、ASC蛋白水平均明显降低（P＜0.05）；
（3）与模型组相比，中高剂量组大鼠滑膜组织中抗氧化酶SOD、CAT、GSH的水平均增加(P＜0.01)，MDA、NO的活性明显减弱(P＜0.01)；
（4）与模型组相比，中高剂量组大鼠关节滑膜组织中CXCL-2、NE、MPO水平均降低(P＜0.01)。免疫组化结果显示高剂量组大鼠滑膜中MPO、NE蛋白表达均低于模型组（P＜0.05）。
结论：
穿心莲内酯可以降低关节滑膜氧化应激水平及中性粒细胞聚集，抑制NF-κB/NLRP3信号通路轴，改善CFA诱导的大鼠类风湿关节炎。