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目的1.建立可实时监测的人胃癌原位移植瘤模型,并利用活体成像系统可视化评价紫杉醇在该模型中的疗效。2.制备载药可注射水凝胶并评价其在上述模型中的疗效。方法1.按照皮下成瘤—传代—原位移植的模式,采用原位移植技术将组织学完整的、稳定表达荧光素酶的人胃癌细胞MKN-45-luc移植至BALB/c(nu/nu)裸鼠胃壁浆膜下,术后第7、14天对小鼠进行活体成像,评价肿瘤原位移植模型的建立。成模裸鼠尾静脉注射紫杉醇(10 mg/kg)1次,活体成像观察小鼠肿瘤生长,记录小鼠体重变化与生存曲线。26天后对小鼠移植瘤及转移瘤取材,H-E染色观察肿瘤形态学特征,侵袭范围及转移情况。2.将羧甲基纤维素钠按5%的比例溶解在PBS中,将顺铂按0.4mg/ml配置成胶。将荷瘤裸小鼠随机分为3组,每组7只:第一组为空白对照组;第二组为静脉组(第14天尾静脉按6mg/kg注射顺铂);第三组为顺铂胶组(第7天按6mg/kg水凝胶灌胃),每4天用活体成像系统评价负载顺铂的可注射纤维素水凝胶的疗效。3.将ICR小鼠分为三组,每组21只:空白对照组(不处理);静脉组(在第0天分别按5mg/kg,10mg/kg,15mg/kg,22.5mg/kg,33.8mg/kg,50.7mg/kg,76mg/kg尾静脉注射顺铂);顺铂胶灌胃组(在第0天分别按32.7mg/kg,49.05mg/kg,73.6mg/kg,110.4mg/kg,165.5mg/kg,259mg/kg,370mg/kg灌胃)。观察小鼠72h内的生存情况,评价负载顺铂的可注射水凝胶的急性毒性。结果第一部分结果:MKN-45-luc的细胞形态及对紫杉醇的敏感性与MKN-45无统计差异。成功建立人胃癌原位移植模型,成瘤率为90%(18/20),小鼠出现淋巴结转移和肝脏转移,病理H-E切片符合胃癌组织学特征。与对照组比较,成模小鼠紫杉醇给药后抑瘤效果明显。第二部分结果顺铂胶组的抑瘤效果优于静脉组,且在裸鼠生存与体重变化更具优势。顺铂胶组对小鼠LD50是静脉给药组的13.2倍。结论1.胃囊-OB胶法简便、高效,建立的胃癌原位移植模型与人胃癌生物学特征更相似。2.负载顺铂的水凝胶能够增强肿瘤抑制效果并延长荷瘤小鼠的存活时间。另外,载药水凝胶能显著降低顺铂的副作用,并且能够提高顺铂的耐受剂量,增强抗肿瘤功效,因此,负载顺铂纤维素水凝胶可能是一种具有潜力的肿瘤治疗新体系。