白细胞介素-10基因多态性与胃癌的关联性研究

来源 :郑州大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:xuelin_1985
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胃癌作为世界上最为常见的恶性肿瘤之一,其发病率在恶性肿瘤中占第四位,死亡率则在恶性肿瘤当中占居第二位。胃癌作为一种复杂性疾病,受多种因素的综合影响,炎症就是其中重要的一种因素。在1863年,RudolfVirchow观察到炎症细胞存在于肿瘤组织中,首先提出了假设:炎症与肿瘤之间有关联性,之后,有大量研究证明炎症在许多恶性肿瘤的发生过程中都有重要作用。IL-10是一种具有双向调节功能的抗炎因子,它的最主要生物学功能是抑制多种炎性细胞的活性,而且在调节肿瘤免疫和自身免疫方面都有着重要作用。近年来,研究者发现microRNA介导的转录后调控能够调控基因表达,其中一方面就是对microRNA靶序列SNPs进行调控,当调控网络出现异常,就会影响目的基因的表达以及功能的实现,最终使个体肿瘤易感性产生改变。结合前期microRNAs靶基因SNPs的数据库筛选工作,本研究选取IL-10基因上microRNA结合位点(rs1058867、rs3171425)SNPs,进行病例对照研究,探讨IL-10基因多态性与河南汉族人群胃癌的关系。   目的:   研究microRNA靶序列SNPs,包括IL-10基因上microRNA结合位点rs1058867和rs3171425,探讨其与胃癌遗传易感性的关联,并探讨上述位点与环境的交互作用在胃癌发生中的作用。   方法:   对1997-2012年间国内外已发表的关于IL-10基因多态性与胃癌关联性研究的相关文献进行Meta分析,了解目前国内外在该方面的研究现状。   采用病例对照的方法,选取来自医院的500例胃癌病例和来自人群的500例正常对照,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法和等位基因特异PCR(AS-PCR)技术对IL-10基因上microRNAs结合位点rs1058867和rs3171425基因型进行检测。   利用SPSS17.0软件对样本的一般特征进行描述,对两位点基因型分布进行统计分析;利用在线SHEsis软件进行两位点单体型分析;利用多因子降维法(MDR)和Logistic回归相结合的方式分析基因-环境对胃癌的交互作用。   结果:   对于IL-10-1082位点,与野生基因型AA相比,突变杂合型AG和突变纯合型GG以及(AG+GG)三种基因型均与胃癌患病风险有关,OR(95%CI)分别为1.63(1.24,2.16)、2.13(1.08,4.20)、1.67(1.27,2.18)。IL-10-592位点和IL-10-819位点与胃癌易感性无统计学相关。   rs1058867位点AA和(AG+AA)基因型频率在病例组和对照组之间的分布有统计学差异(P<0.05),OR(95%CI)分别是1.79(1.28,2.98)和1.70(1.06,2.88)。rs3171425位点AG、AA和(AG+AA)基因型频率在病例组和对照组中的分布均有统计学差异(均P<0.05),OR(95%CI)分别是1.39(1.04,1.86)、1.79(1.14,2.80)和1.44(1.10,1.88)。A1A2单体型在病例组和对照组的差别有统计学意义(P<0.05,OR(95%CI)为1.55(1.22,1.97)。   MDR分析最佳交互模型为rs3171425、rs1058867和吸烟史三因素的交互模型。   结论:   IL-10-1082位点突变杂合型AG、突变纯合型GG可能是胃癌发病的危险因素。   IL-10基因上rs1058867和rs3171425基因多态性可能与河南汉族人群胃癌的发病风险之间存在关联。A1A2单体型能够增加胃癌的发病风险。   IL-I0基因上rs1058867和rs3171425基因多态性和吸烟史有明显协同作用。
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