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目的：研究Notch-1信号通路在三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)细胞MDA-MB-231增殖中的作用,并阐明其分子机制,为三阴性乳腺癌的治疗提供新的治疗靶点。材料和方法：运用siRNA转染技术,下调MDA-MB-231细胞中Notch-1 mRNA表达,继而利用MTT法和流式细胞术检测转染Notch-1 siRNA 的 MDA-MB-231细胞增殖、细胞凋亡及细胞周期等生物学功能的变化。另外运用荧光定量PCR和Western blot技术检测siRNA转染前后Notch-1、cyclin B1、Bcl-2、Bcl-XL mRNA变化及细胞核中NF-κB蛋白的变化。结果：Notch-1 siRNA可有效降低细胞中Notch-1 mRNA表达,可达到88.6%;转染后,细胞增殖能力明显受到抑制,第5天细胞增殖抑制率达到了44.7%,细胞凋亡率由3.67%增加到13.25%,细胞周期G2/M期由6.27%增加到14.28%。进一步研究其分子机制,发现siRNA介导的Notch-1下调,可使MDA-MB-231细胞核内NF-κB蛋白表达降低,细胞中cyclin B1、Bcl-2、Bcl-XL mRNA表达下调。结论：Notch-1信号通路在三阴性乳腺癌中发挥重要作用,siRNA下调Notch-1可有效抑制MDA-MB-231细胞增殖,Notch-1可能是三阴性乳腺癌新的治疗靶点。目的：研究表明三羟异黄酮具有抗乳腺癌的作用。然而,三羟异黄酮对三阴性乳腺癌的作用及其分子机制至今仍未明确。材料和方法：在本研究中,我们选择乳腺癌细胞株MDA-MB-231以研究三羟异黄酮对三阴性乳腺癌细胞的作用及机制。运用MTT法和流式细胞术检测三羟异黄酮对4DA-MB-231细胞增殖、凋亡和周期的影响,继而运用siRNA转染技术、Western blot技术和NF-κB活性-核转录检测试剂盒检测NF-κB活性和Notch-1信号通路在三羟异黄酮对MDA-MB-231细胞作用中的机制。结果：本研究发现三羟异黄酮对MDA-MB-231细胞的生长具有明显的抑制作用,并呈剂量依赖性。分别用0,5,10,和201μM的三羟异黄酮处理MDA-MB-231细胞3天,不同用药浓度下细胞凋亡率分别为：6.78,18.98,30.45和60.64%。另外,三羟异黄酮处理后的MDA-MB-231细胞周期停滞在G2/M期,0,5,10,和20 μM浓度下停滞在G2/M期的细胞比例分别为：4.93,12.54,18.93和30.95%。本研究进一步探讨了三羟异黄酮作用于MDA-MB-231的分子机制,我们首次发现三羟异黄酮是通过抑制Notch-1信号通路进而抑制NF-κB活性以抑制三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231细胞的生长的,并且呈现出剂量依赖性。另外,我们发现三羟异黄酮能够呈剂量依赖性抑制cyclin B1, Bcl-2和Bcl-XL蛋白的表达,是通过作用于Notch-1信号通路进而抑制NF-κB活性调节的。结论：本研究结果提示通过作用于Notch-1信号通路进而抑制NF-κB活性是三羟异黄酮抑制三阴性乳腺癌细胞的一个新的作用机制。我们需要进行更多的临床前研究及临床研究来进一步验证这一结论,以便将三羟异黄酮应用于三阴性乳腺癌患者的治疗,为他们带来福音。