超声微泡提高化疗药物对肿瘤组织敏感性的实验研究

来源 :温州医学院 温州医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:weiwen2100000
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
目的:   1、探讨结合超声微泡技术后,化疗药物对肿瘤细胞的抑制作用,以及各种相关因素对药效的影响。   2、考察不同粒径的微泡作为抗肿瘤药物载体,超声作用下对肿瘤细胞的抑制作用,验证“连锁空化效应”过程中纳米泡所起的作用。   3、观察超声定位辐照微泡介导的药物释放对裸鼠人结肠癌移植瘤的抑制效应,探索一条新型、高效的肿瘤治疗途径。   方法:   1、所选用的微泡为自制的磷脂微泡(MB),细胞为结肠癌细胞系SW-620,抗肿瘤化疗药为盐酸拓扑替康(TOP)。考察超声(US)强度、药物是否与MB连用、MB浓度、超声激发下空化效应的后延作用等主要因素对细胞生存率与抑制率的影响。   2、采用定时静置的方法对微泡溶液进行分离,马尔文激光粒度仪测其平均粒径,MTT法考察不同粒径大小的微泡对细胞抑制率的影响。   3、对荷瘤鼠进行分组处理,包括TOP组(单纯静脉给药组,不超声),US+TOP组(静脉给药组,且有超声作用),US+TOP+MB组(静脉给药组,给15%MB,且有超声作用)和生理盐水对照组。处理结束后剖取瘤块测其体积、质量,计算抑瘤率。   结果:   1、优选的最佳超声条件为:超声仪的探头能量为0.6W/cm2,作用时间为10s。超声时所加微泡的浓度为15%H寸,空白组细胞存活率大于85%;而0.2μg/μl的药物剂量对细胞的抑制率为86.16%,远高于单独使用时的抑制率44.30%。在最佳的超声微泡条件下,TOP的药效远远大于单独应用和联合超声组(P<0.05)。超声后两小时之内给药对细胞的抑制率没有明显的区别(P>0.05)。   2、静置分离得到不同粒径的微泡:微米泡(MB平均粒径3.52um)和纳米泡(NB平均粒径546nm)。不同微泡对细胞的抑制作用不同,混合组(微米泡和纳米泡)>微米泡>纳米泡。   3、对比TOP组,US+TOP+MB组的肿瘤体积、重量、抑瘤率均有显著性差异(P<0.01)。超声定位辐照微泡组的肿瘤体积、质量最小,抑瘤率最大。   结论:   本论文设计了一系列实验,证实了各种能加强这种作用的影响因素。进一步提出了后延效应在非同步化给药过程中的意义,为解决临床上因不能即时给药的限制,提供一种更为便捷的超声介导的肿瘤治疗方法;同时,阐述了纳米级微泡在药物释放和吸收中所起的作用,证实了“连锁空化效应”假说的科学性。随着科学的发展,我们相信超声微泡作为化疗药物载体在肿瘤疾病治疗中的优势将日益明显。
其他文献
类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种慢性、炎症性、组织特异性自身免疫性疾病,全球的发病率约为1%,是临床常见的多发病、难治病,致残率极高。RA发病机制非常复杂,至今尚未完全阐明,一般认为与环境因素、遗传因素、自身免疫紊乱等有关。研究表明有多种细胞和分子参与了RA关节的炎症反应和组织破坏,但抗原特异性T细胞的激活始终被认为是RA发生发展的中心环节,CD4+T细胞作为效
“黄色新闻”作为一个舶来概念,在传入中国社会后经历了一个从本义使用到淫秽色情含义凸显的微妙过程,而在如今的新媒体环境下,又产生了本义回归的可能。本文围绕“黄色新闻
羊耳菊为菊科旋覆花属植物羊耳菊Inula cappa(Buch-Ham.)DC.的干燥全草,又名白牛胆、山白芷、白面风、羊耳茶、娜罕、美叉列大力王,生于海拔500~3200m的亚热带和热带低山和亚高