【摘 要】
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马波沙星是第三代氟喹诺酮类抗菌药,具有吸收良好、毒副作用低、抗菌谱广和抗菌活性强的特性。目前已成为兽医临床上治疗感染性疾病的首选药物,其应用前景十分广阔。本课题确定了一种马波沙星的合成方法,以2,3,4,5-四氟苯甲酸为起始原料,经Michael加成、酰氯化、亲核取代、胺交换、一次环合、N-甲基哌嗪亲核取代、水解反应、二次环合、酸碱中和得到目标产物马波沙星。合成产物马波沙星及其重要中间体分别用HN
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马波沙星是第三代氟喹诺酮类抗菌药,具有吸收良好、毒副作用低、抗菌谱广和抗菌活性强的特性。目前已成为兽医临床上治疗感染性疾病的首选药物,其应用前景十分广阔。本课题确定了一种马波沙星的合成方法,以2,3,4,5-四氟苯甲酸为起始原料,经Michael加成、酰氯化、亲核取代、胺交换、一次环合、N-甲基哌嗪亲核取代、水解反应、二次环合、酸碱中和得到目标产物马波沙星。合成产物马波沙星及其重要中间体分别用HNMR、HRMS、IR和DSC等进行了表征,确证了其结构。按照欧洲药典标准对马波沙星进行检测,证明其质量达到欧洲药典的要求。在马波沙星的合成过程中,对合成中涉及到的中间体进行了较为详细的研究及分析。3-（甲基苄基氨基）-2-（2,3,4,5-四氟苯甲酰基）丙烯酸乙酯是缩合反应的产物,通过实验,确定了一种将其纯度提高到95～98%的方法,避免了杂质对后续反应的干扰;对一次环合反应影响收率的主要因素如温度、时间、物料配比等进行了较详细的研究,将反应收率从47.12%提高到76.23%;在N-甲基哌嗪亲核取代反应中,通过对多种缚酸剂的筛选,将环合产物与N-甲基哌嗪的配料比从1:8（摩尔比）降低到1:5（摩尔比）;水解反应中,制备了1个马波沙星的重要杂质,为其质量研究奠定基础。实验中建立了缩合反应产物、环合反应产物、N-甲基哌嗪亲核取代反应产物、水解反应产物的高效液相分析方法,为反应监测及中间体质量控制提供了合理可行的方法。优化后的合成工艺操作简便,总收率25.16%（以2,3,4,5-四氟苯甲酸计）,有望在工业化生产中发挥作用。
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