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本课题的目的是研究p-内酰胺类抗生素阿莫西林一种新剂型:速溶咀嚼片的药代动力学参数。拟通过开发科学的检测方法,获取其药代动力学参数并与现用的普通片剂进行药效对比,以便对其未来的开发前景做一探讨。阿莫西林因其性质稳定、吸收迅速、分布广泛、杀菌力强等特性,成为世界卫生组织(WHO)推其的口服p-内酰胺类抗生素的首选。是兽医临床实践过程中广泛使用的高效广谱抗生素。本实验中涉及研制的为兽用阿莫西林速溶咀嚼片,国内未见报道。速溶咀嚼片属于口腔崩解片(ODTs)的一种,其研制始于20世纪70年代末。具有服用方便、吸收迅速、生物利用度高、粘膜刺激性小、等诸多优点。本文首先建立了测定血浆中阿莫西林药物浓度的反向高效液相色谱法.使用的色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶柱(Eclipse XDB-C18,5mm×250mm,4.6μm),柱温:40.0℃,流动相为乙腈0.05mol/L:磷酸二氢钠溶液(10%磷酸调pH至3.0)=3:97,流速为0.80ml/min,检测波长为228nm结果显示,阿莫西林的保留时间为11.500分钟左右,质量浓度线性范围分别为0.08μg/ml~20μg/ml,R2达到0.9997,最低定量限(LOQ)低至0.08μg/ml.日内和日间精密度RSD均小于15%。所建立的方法简便准确适用于阿莫西林血药浓度测定。采用选定的检测方法,本文对阿莫西林速溶咀嚼片与普通市售阿莫西林片剂进行了药代动力学实验对比。实验设计为双周期交叉试验,测定18只健康犬单次口服阿莫西林速溶咀嚼片与普通市售阿莫西林片剂后各时间点的血浆药物浓度,计算两制剂药代动力学参数及相对生物利用度。结果表明:口服阿莫西林速溶咀嚼片主要药代动力学参数为:吸收速率常数Ka为(1.07±0.61)h,分布半衰期T1/2Ka为(0.61±0.32)h,消除半衰期t1/2β为(2.35±0.98)h,药时曲线下面积AUC为(37.37±4.76) (μg/ml)·h,清除率Cl(s)为(0.54±0.21)mg/kg/h(μg/ml),达峰时间Tmax为(1.4±0.43)h,达峰浓度Cmax为(6.89±0.51)μg/ml。口服参比制剂普通市售片剂后,药动学参数如下:吸收速率常数Ka为(0.52+0.32)h,分布半衰期T1/2Ka为(1.48+0.25)h,消除半衰期t1/2p为(2.14+0.36)h,药时曲线下面积AUC为(38.67±5.99)(μg/ml)·h,清除率CI(、s)为(0.51±0.12)mg/kg/h(μg/ml),达峰时间Tmax为(2.51+0.37)h,达峰浓度Cmax为(5.68±0.68)μg/ml。实验结果表明,犬口服阿莫西林速溶绝咀嚼片相对于市售普通片剂阿莫西林的相对生物利用度为97.80%。生物利用度几乎相同。对比药动学参数可见,阿莫西林速溶嚼片速溶咀嚼片这一剂型可以有效的促进阿莫西林口服给药时的吸收,同时还可以提高达峰浓度,在兽医临床尤其是在宠物临床应用上,可在方便给药的同时可以比市售普通片剂更快达到治疗效果。