【摘 要】
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目的探讨人参皂苷Rg1(ginsenoside Rg1,GS-Rg1)对大鼠脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia-reperfusion injury,CIRI)后P38MAPK/NF-κBp65炎症相关通路的影响及可能机制。方法SD大鼠随机分为五组:假手术组,模型组,GS-Rg1低、中和高剂量组,每组13只。除假手术组外,其余各组均采用大脑中动脉栓塞术(middle cerebr
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目的探讨人参皂苷Rg1(ginsenoside Rg1,GS-Rg1)对大鼠脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia-reperfusion injury,CIRI)后P38MAPK/NF-κBp65炎症相关通路的影响及可能机制。方法SD大鼠随机分为五组:假手术组,模型组,GS-Rg1低、中和高剂量组,每组13只。除假手术组外,其余各组均采用大脑中动脉栓塞术(middle cerebral artery embolization,MCAO)制备局灶性脑缺血再灌注模型,造模前连续给药7天,每天1次,腹腔注射,GS-Rg1低剂量组按照10mg/kg给药,GS-Rg1中剂量组按照20mg/kg给药,GS-Rg1高剂量组按照40mg/kg给药;假手术组和模型组给予等量的生理盐水。术后采用神经行为学评分、TTC染色以及脑水肿检测来判定造模是否成功;采用ELISA法检测血清中IL-1β和IL-6的表达,免疫荧光法和免疫印迹法测定p38MAPK/NF-κBp65通路相关因子的表达。结果与假手术组比较,各组均有不同程度的神经功能缺损症状、脑组织梗死和脑水肿(P<0.01);与模型组比较,GS-Rg1各剂量组的大鼠脑缺血后神经功能缺损症状、脑梗死和脑水肿情况明显减轻(P<0.05);与GS-Rg1低剂量组比较,GS-Rg1高剂量组的神经功能缺损症状、脑梗死和脑水肿显著低于低剂量组(P<0.05),但中、高剂量组间比较无显著差异(P>0.05)。与假手术组相比,模型组和各用药组的IL-1β、IL-6表达水平显著增高(P<0.05),与模型组比较,各用药组的血清IL-1β、IL-6水平均显著降低(P<0.01);与GS-Rg1低剂量组比较,GS-Rg1中、高剂量组血清IL-6水平明显降低(P<0.05);但中、高剂量组间比较无显著差异(P>0.05)。免疫荧光结果显示,假手术组阳性细胞数量较少,模型组phos-p38、phos-NF-κBp65可见明显的阳性表达细胞,各用药组则阳性细胞数量明显减少。免疫印迹结果显示,各组脑组织呈现明显的phos-p38和phos-NF-κBp65表达条带,与假手术组比较,模型组phos-p38、phos-NF-κBp65表达水平显著升高(P<0.01);与模型组比较,各用药组phos-p38、phos-NF-κBp65表达水平均显著下降(P<0.01);但各用药组间phos-p38表达水平未见明显差异(P>0.05);与GS-Rg1低剂量组比较,中、高剂量组phos-NF-κBp65的表达水平显著降低(P<0.05);但中、高剂量组间比较无显著差异(P>0.05)。结论1、炎症反应参与了脑缺血再灌注损伤CIRI的病理生理过程;2、GS-Rg1对CIRI具有神经保护作用,其机制可能是抑制炎症因子IL-1β和IL-6的表达及P38MAPK/NF-κBp65通路的激活。
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