原发性肝癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，近年来随着发病率的上升，肝癌已经成为全球癌症相关死亡原因的第三位和中国癌症相关死亡原因的第二位。尽管早期肝癌普查工作展开，大多数病人发现时仍无法根治。经肝动脉化疗栓塞(TACE)是不可切除肝癌最常用的局部治疗方法，虽然TACE相对安全，但仍可引起严重的并发症，包括栓塞后综合症，肝功能衰竭，肝缺血，肝脓肿，胆管坏死，胆囊炎，皮肤损伤，肾上腺出血等，在这些并发症中，急性严重肝功能不全可导致不可逆的肝功能衰竭，有着较高死亡率，而一旦出现急性严重肝功能不全，TACE治疗效果往往会被抵消，直到今天，仍然缺乏预测TACE后肝功能不全发生的理想预测指数，因而更好的理解和术前适当评估TACE后急性严重肝功能不全发生的相关危险因素可避免急性严重肝功能不全的发生，有助于肝癌患者TACE后的管理。 目的: 1．分析原发性肝癌病人TACE后急性严重肝功能不全发生的相关危险因素2．建立预测TACE后急性严重肝功能不全发生的实用模型3．建立简单可行的预测分指数，以预测TACE后急性严重肝功能不全的可能发生率病人资料：2005.1-2006.12共908例HCC病人在复旦大学肝癌研究所接受TACE治疗，HCC诊断根据2000年欧洲肝脏协会的HCC诊断标准。其中，380例有肝穿刺或手术切除病理证实。一般资料如下：男性779例，女性129例，中位年龄57岁(11—87岁)。大多数病人有基础肝脏疾病如肝硬化，慢性乙型肝炎等。肝脏体积由CT来评估，结果有肝脏体积缩小者379例，HBsAg阳性853例，HCV阳性9例。肝功能Child Pugh分级Child A 868例，Child B 40例。根据2002年肿瘤TNM分期系统，大多数病人为Ⅱ，ⅢA期、所有病人共接受了1356次TACE治疗，每例患者TACE治疗1—7次，中位数2次。对病人病史进行回顾性分析，对相关临床数据包括病人因素，肿瘤因素和治疗相关因素进一步分析。 TACE过程: TACE采用Seldinger’s动脉拴塞方法，先经肝动脉或肠系膜上动脉造影确认肿瘤血管和血供支，超选至肿瘤血管供应支，灌注5—Fu或FLJDR 500—1000 mg，DDP 20-80 mg或奥铂50-200 mg，ADM 30-80 mg或MMC 10-20mg，以MMC10-20 mg或ADM 30-80mg加碘油2-30ml制成混悬剂栓塞，碘油剂量根据肿瘤大小、数目、血供以及病人肝功能决定。必要时对血管丰富的肿瘤用明胶海绵栓塞以减少肿瘤供血。 急性严重肝功能不全(ASHD)的定义急性严重肝功能不全定义为TACE后4周内出现肝毒性3—4级，根据NCICTCAE3.0，血清胆红素大于正常上限3倍，ALT大于正常上限5倍，AST大于正常上限5倍，白蛋白低于20mg/dl诊断为肝毒性3级。而且如病人出现肝性脑病，凝血酶原时间延长(PT较治疗前延长大于3秒)也被认为有急性严重肝功能不全。 统计方法: 与ASHD发生相关的危险因素可能有性别，年龄，TACE前血清胆红素值，血清白蛋白值，血清ALT值，血清AST值，GGT值，PT值，白细胞数值，血小板数值，HBsAg阳性，抗HCV阳性，肿瘤大小，肿瘤数目，肿瘤位置，使用阿霉素，碘油剂量，既往TACE次数，肝脏体积，合并腹水，child Pugh分级，childPugh分数，合并糖尿病，合并门静脉癌栓，使用明胶海绵等。为方便临床应用，所用连续性变量转化成分类变量。所有数据采用STATA8.0统计分析，分类变量比较采用卡方分析。比较TACE后出现ASHD和不出现ASHD病人组之间的危险因素，为了建立logistic回归模型，总样本被随机分成占总样本75％的试验组(1017次TACE)和占总样本25％的检验组(339次TACE)，对试验组逐步logistic回归分析确立独立危险因素和OR值。建立预测ASHD发生的实用模型，模型的性能由受试者工作曲线估计，并由检验组进一步验证其有效性。为更好地应用于临床，应用logistic回归方程对每个病人建立简单可行的预测分数，以预测TACE后ASHD发生率，预测分数有效性亦由检验组验证。所有统计检验均以P值小于0.05认为有统计学意义。 结果: 1．1356次TACE中，急性严重肝功能不全的发生率为8.18％． 2．单因素分析发现TACE前血清胆红素，血清白蛋白，血清AST，GGT，PT，合并门静脉癌栓，肝脏体积缩小，合并腹水，使用明胶海绵，使用阿霉素，碘油剂量，肿瘤大小，child Pugh分数，AFF，在ASHD和非ASFID两组病人中存在明显不同。 3．多因素logistic回归分析表明TACE前血清胆红素(OR=2.91，95％CI=1.96 - 4.31，p<0.001)，肝脏体积缩小(OR=2.12，95％CI=1.27 -3.53，p=0.002)，child Pugh分数(OR=4.54，95％CI=2.01 - 10.23，p<0.001)，肿瘤大小(OR=1.76，95％CI=1.34 - 2.29，p<0.001)，使用阿霉素(OR=1.016，95％CI=1.006 - 1.026，p<0.001)是TACE后发生急性严重肝功能不全的独立危险因素。虽然ASHD发生率为8.18％，其中大多数病人肝功能不全是可逆的，仅少数患者发生不可逆性肝功能衰竭。 4．ASHD预测模型：根据child Pugh分数，TACE前血清胆红素，肝脏体积缩小，肿瘤大小，使用阿霉素这些危险因素建立预测TACE后ASHD发生的实用模型：log(p/1-p)=-8.19+1.51(Child-Pugh分数)+1.06(血清胆红素)+0.56(肿瘤大小)+0.01(使用阿霉素)+0.75(肝脏体积缩小)．模型受试者工作曲线显示ROC曲线下面积(AUC)为0.8054。结果由检验组进一步验证表明由试验组建立的logistic回归模型在检验组的准确判断率为73.16％。应用logistic回归方程计算单个肝癌患者ASHD可能发生率的预测分数，分数被分为3级。预测分数系统在检验组的检验性能良好。 结论: 1．本研究结果确立了原发性肝癌TACE后出现严重急性肝功能不全的相关危险因素，术前血清胆红素，Child Pugh 分数，肝脏体积缩小及肿瘤大小和使用阿霉素是TACE后出现急性严重肝功能不全的独立危险因素。 2．为了更方便地应用于临床，应用logistic回归方程对每个病人建立简单可行的预测分数，以预测TACE后ASHD发生率，当病人预测分指数大于28时，TACE后发生急性严重肝功能不全危险性高，在给这些病人做TACE前应谨慎评估以避免肝功能不全的发生。