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目的： 1．观察胃癌组织、癌旁组织和手术切缘正常组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达与肿瘤大小、微血管密度(MVD)、肿瘤转移的关系，探讨基质金属蛋白酶-9与胃癌生长和转移，肿瘤血管生成的关系。 2．通过应用基质金属蛋白酶抑制剂Marimastat，分析裸鼠原位肿瘤组织中的基质金属蛋白酶-9的表达水平，以及与原位肿瘤的大小、肿瘤的腹腔内的转移情况、肿瘤的微血管密度之间的关系，研究基质金属蛋白酶抑制剂对人胃癌在裸鼠体内生长和转移的抑制作用。 方法： 1．应用EnVision法，对63例胃癌手术切除标本进行抗人MMP-9单克隆抗体和抗因子Ⅷ相关抗原抗体(FⅧAg)免疫组织化学染色，检测癌组织、癌旁组织、手术切缘正常组织各区域MMP-9的表达和MVD，并分析MMP-9表达与MVD及它们与胃癌淋巴结转移、肝脏转移之间的关系。 2．将人胃腺癌细胞株SGC-7901注射裸鼠皮下，生长成实体瘤块后，反复种植传代，将完整组织块原位种植于裸鼠胃壁浆膜下，建立类似于临床的胃癌生长和转移模型。于移植7天后开始腹腔内注射注射生理盐水(对照组)、5-氟尿嘧啶(5-FU组)、Marimastat(Marimastat组)、5-FU与Marimastat合用(合用组)，共用8周。种植后第9周处死动物，测定原位肿瘤大小、抑瘤率、肿瘤微血管密度(MVD)、MMP-9的高表达率、观察肿瘤转移情况。 结果： 1．癌组织中MMP-9的高表达率显著高于癌旁组织(p＜0.01)，癌旁组织MMP-9低表达率明显高于切缘正常组织(p＜0.01)。肿瘤血管生成与各区组织亦存在一定的相关，癌区的MVD显著高于癌旁区及正常组织区(p＜0.01)。MMP-9的表达情况与肿瘤血管形成的程度显著相关，无论在MMP-9高表达的癌组织或癌旁组织中，其MVD值明显高于MMP-9低表达者(p＜0.05)。并且在有淋巴结转移、肝脏转移的癌组织中的MMP-9高表达率及其MVD显著高于无相应转移者。 2．对照组、5-FU组、Marimastat组、合用组原位肿瘤体积分别为(1.65±0.68)cm~3、第二尽巨大学硕士论z 特从珠斗专典 （81工0．37）＊＊’、钒兀幼＊1）＊＊、川23土0．m＊＊；购率分另为0％、so．9％、52．7O、86．lO：肝脏转移率分别为 90．9O、63．6o、27．3o、0O：MMP－9的高表达率分别为90刀％、81．8％、27．3％、18二％：＊d＊旺W组和两者合用组原位肿瘤的微血管密度明显低于其他组。结论：1．MMP．9在胃癌的生长和转移中起重要作用，MMP－9可通过促进胃癌血管形成而影响胃癌的生长和转移。2．Marimastat通过抑制基质金属蛋白酶的分泌以及抗肿瘤血管生成，而抑制胃癌的生长和转移，并且其与细胞毒性药物联合使用时疗效更明显。