从SFRP5调控Wnt信号通路研究“银屑病血瘀证”合并代谢紊乱及夏氏活血方干预机制

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目的:从动物实验出发,基于SFRP5调控Wnt信号通路研究银屑病血瘀证合并代谢紊乱机理,并进一步明确夏氏活血方治疗银屑病血瘀证作用机制。方法:以凡士林、咪喹莫特乳膏外涂小鼠,为对照组和银屑病模型组,银屑病合并代谢紊乱组以STZ溶液及半高脂高糖饲料诱导代谢紊乱,加用咪喹莫特乳膏外涂。同时以SFRP5蛋白与夏氏活血方作为治疗干预。观察小鼠背部、耳部皮损PASI评分、耳朵厚度变化及耳部皮肤病理表现;Realtime PCR技术检测IL-17A、IFN-γ、TNF-αm RNA表达;实验室检查检测血脂、血尿酸等代谢相关指标;Western blot检测皮损中SFRP5及Wnt5a、β-catenin、Cyclin D1、C-myc、Bcl-2、β-actin的表达;并采用免疫组化观察SFRP5及Wnt5a、β-catenin表达。结果:银屑病合并代谢紊乱组与对照组和银屑病模型组相比,PASI评分、耳朵厚度变化、皮肤病理学变化及IL-17A、IFN-γ、TNF-αm RNA表达升高(P<0.05);银屑病合并代谢紊乱组与对照组组和银屑病模型组相比,血栓素A2、甘油三酯、空腹血糖、总胆固醇均升高(P<0.05);银屑病合并代谢紊乱组和银屑病模型组,与对照组相比,两组小鼠皮损中SFRP5蛋白表达均降低,Wnt5a、β-catenin、C-myc、Cyclin D1和Bcl-2表达均升高(P<0.05);SFRP5治疗后,银屑病模型组和合并代谢紊乱组的PASI评分、耳朵厚度变化、皮肤病理学变化及IL-17A、IFN-γ、TNF-αm RNA明显下降(P<0.05);SFRP5治疗后,银屑病模型组和合并代谢紊乱组的甘油三酯、总胆固醇明显下降(P<0.05);SFRP5治疗后,银屑病模型组和合并代谢紊乱组,小鼠皮损中SFRP5蛋白表达均升高,Wnt5a、β-catenin、C-myc、Cyclin D1和Bcl-2表达均下降(P<0.05);夏氏活血方治疗后,银屑病模型组和合并代谢紊乱组的PASI评分、耳朵厚度变化、皮肤病理学变化及IL-17A、IFN-γ、TNF-αm RNA明显下降(P<0.05);夏氏活血方治疗后,银屑病模型组和合并代谢紊乱组,小鼠皮损中SFRP5蛋白表达均升高,Wnt5a、β-catenin、C-myc、Cyclin D1和Bcl-2表达均下降(P<0.05)。结论:银屑病血瘀证小鼠皮损SFRP5蛋白水平降低致Wnt信号通路相关蛋白下调;夏氏活血方改善银屑病血瘀证;夏氏活血方介导SFRP5蛋白表达,抑制Wnt信号通路,改善银屑病血瘀证。
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