目的癫痫是较为常见的慢性神经系统疾病之一,全世界范围内影响约6,500万人。在我国人口中,大约有900万人患有癫痫,每年新发患者超过60万人。卡马西平作为抗癫痫一线药物,经过细胞色素P450 3A4（CYP3A4）代谢生成卡马西平10,11-环氧化物,主要用于治疗癫痫大发作,及顽固性癫痫。但是,卡马西平治疗窗窄,有效血药浓度范围为4-12 mg/L,与其他药物同服易诱发药物-药物不良反应。以往研究表明,在我国广泛使用传统中药联合卡马西平治疗癫痫历史悠久,因此,评估中药中活性成分对CYP3A4介导卡马西平代谢影响是十分必要的。然而临床上许多中草药-药物相互作用的数据均来自非卡马西平CYP3A4探针反应。因此,本研究通过建立CYP3A4介导的卡马西平体外检测方法来准确评估临床中草药-卡马西平的相互作用风险,指导临床合理用药。方法1.对液相色谱检测技术进行条件优化,建立体外CYP3A4介导的卡马西平及主要代谢产物卡马西平10,11-环氧化物的检测方法。2.借助于本研究建立的基于卡马西平特异性体外CYP3A4探针底物反应评价了65种中药天然产物中开展中草药-卡马西平的相互作用风险评估。3.根据筛选出的具有抑制作用的中药单体成分,通过抑制动力学实验进行进一步的药物-药物相互作用预测,利用分子模拟对接技术进行验证。结果1.本研究建立了体外CYP3A4介导的卡马西平及主要代谢产物检测方法,产物浓度在0.4-100μM范围内线性关系良好,方法学验证表明,该方法特异性强、精密度好,回收率高。2.通过CYP3A4介导的卡马西平体外评价模型的建立,从65种中药天然产物中展开中草药活性成分对卡马西平相互作用的筛查,发现100μM香芹酚对CYP3A4介导的卡马西平10,11-环氧反应的抑制残留活性为22.7±1.4%（p<0.01）,进一步对其抑制的半数抑制浓度(IC₅₀)进行测定。香芹酚对其催化的反应产生浓度依赖型的抑制,IC₅₀值为15.3±1.4μM。3.对香芹酚进一步开展了可逆抑制类型和抑制动力学参数测定。发现随着香芹酚浓度的增加,CYP3A4介导的卡马西平10,11-环氧反应的动力学反应符合非竞争性抑制的特征(V_max变大、K_m不变),通过非线性拟合,获得可逆抑制常数Ki值为14.1±1.0μM。结论1.本研究建立了CYP3A4介导的卡马西平10,11-环氧化探针反应检测方法,具有简单、方便、准确、易操作的特点。2.使用本研究建立的基于卡马西平特异性体外CYP3A4探针底物反应,筛选出芳香类植物中的香芹酚与卡马西平共用时,可能产生严重的药物-药物相互作用。3.对香芹酚抑制作用进一步研究表明,香芹酚对CYP3A4介导的卡马西平产生非竞争性抑制作用。