【摘 要】
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本论文进行了阿德福韦酯(ADV)脂质体的研究,全文由五章组成。第一章概述了药物与生物膜间存在的相互作用,介绍了靶向给药系统和脂质体的作用特点和发展概况,包括靶向性,降低毒性
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本论文进行了阿德福韦酯(ADV)脂质体的研究,全文由五章组成。第一章概述了药物与生物膜间存在的相互作用,介绍了靶向给药系统和脂质体的作用特点和发展概况,包括靶向性,降低毒性等,综述了ADV的研究进展。第二章考察了ADV重要的理化性质,如溶解度,油/水分配系数等基本性质进行了考察,对ADV的稳定性进行初步研究,为处方和工艺设计及药物动力学方面的研究奠定基础并提供依据。第三章建立了乙醇注入-超声分散法制备ADV脂质体,考察磷脂种类和药脂比对脂质体体外降解稳定性及粒径分布的影响;以低温超速离心-HPLC法测定脂质体的包封率,包封率达到90%以上;建立ADV脂质体中药物含量测定的HPLC方法。第四章筛选出了ADV脂质体最佳冻干工艺和处方,并对其稳定性做初步研究。第五章分别建立了测定生物样品中ADV和PMEA的HPLC方法。考察了ADV溶液和制剂在不同种属动物及小鼠组织中的体外降解。结果表明ADV在动物血浆和组织中均降解迅速。以PMEA的含量为指标,考察小鼠尾静脉注射ADV溶液、ADV脂质体、经修饰的ADV脂质体后组织分布情况,对ADV脂质体制剂的组织靶向性作初步评价。结果表明改变剂型后ADV靶向性提高,且长循环脂质体与普通脂质体相比更具有优势;以脂质体给药,各组织中药物达峰时间和消除半衰期都延长。
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