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脂多糖(LPS)作为革兰氏阴性细菌细胞壁的主要成分，是机体识别微生物的重要病原相关分子模式(PAMP)。然而，LPS对全身免疫系统的作用会使人体受到内毒素性休克的危害。本课题发现存在于血清中的分泌蛋白CRISPLD2具有结合LPS的能力，它表达于多种组织器官以及包括单核细胞、中性粒细胞、自然杀伤细胞、T细胞在内的免疫细胞中。LPS刺激能够促进免疫细胞分泌CRISPLD2，并提高动物血清中CRISPLD2的含量。同时，重组CIRSPLD2和人血清中内源性CRISPLD2均可以抑制LPS刺激免疫细胞应答反应，其阻止LPS结合免疫细胞，并使肿瘤坏死因子—α和白细胞介素—6等炎性细胞因子的释放明显减少；相反，拮抗CRISPLD2则会增强LPS刺激引发的免疫应答。动物体内实验表明，CIRSPLD2可以保护小鼠抵御内毒素性休克的发生。本研究首次阐明在固有免疫应答中CRISPLD2具有负调节LPS刺激的功能。这些研究结果将为深入理解LPS诱发固有免疫应答和宿主与微生物共生关系的分子机制奠定基础，并为临床防治内毒素性休克综合征以及因感染引发的免疫性疾病提供了新思路。