秀丽隐杆线虫感觉信息编码机制研究

来源 :浙江大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:xjtcfx
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
动物通过神经系统感受外界物理及化学刺激,且该能力相对保守,可帮助它们在恶劣多变的环境中生存。秀丽隐杆线虫(以下简称线虫)一般生活在比较复杂的生态环境中,环境温度多变,物理障碍遍布,化学物质多样。它们的栖息地中还存在各种有益和有害的细菌,真菌及其他生物。因此,线虫需要通过不同的感觉信号和途径检测和区分周围环境中的多种刺激。在这里,我们以线虫作为模式生物,并结合多学科交叉技术来探究物理和化学感觉生成及其分子机制。第一部分,我们发现线虫OLL感觉神经元可同时响应触摸和冷刺激。机械刺激可诱发OLL神经元细胞自主性的剧烈钙瞬变以及快速适应机械感受电流。OLL神经元的机械转导可能是由对阿米洛利不敏感的新型钠电导通道介导的。已知的机械门控通道均不参与OLL神经元的机械转导。OLL神经元也介导冷感受,但是不介导热感受。且OLL神经元的冷感受不是由已知的冷受体TRPA-1或温度敏感性谷氨酸受体GLR-3介导的。因此,我们提出了OLL神经元在机械感受和冷感受方面具有多模态功能。第二部分,我们探究线虫雄性头部特异性神经元CEM机械感受的分子机制。在本项研究中,我们发现对信息素敏感的CEM神经元也以细胞自主性方式介导机械感受。机械刺激在CEM神经元中诱发了剧烈的钙瞬变和快速的机械感受器电流。氯离子电导通道介导了CEM神经元的机械转导。而且氯离子通道的外源表达和激活可以有效地兴奋CEM神经元。据此,我们推测在生理情况下,CEM神经元胞内处于高氯状态。在行为学方面,CEM神经元参与雄虫的鼻尖触摸回避反应。因此,我们提出CEM作为多模态感觉神经元介导机械感受和化学感受。更关键的是,我们的结果表明,机械刺激可以激活兴奋性氯离子通道。所以,我们的工作拓宽了机械门控离子通道的范围。第三部分,我们发现线虫胶质细胞在化学感受方面的即时功能。本研究发现,线虫AMsh胶质细胞在嗅觉感受及适应中发挥作用。AMsh胶质细胞可自主感受厌恶性气味IAA,其特异性嗅觉受体是G蛋白偶联受体SRH-79。作为线虫中的多模态感觉神经元,ASH神经元可以检测各种厌恶性气味并介导回避反应。光遗传学激活AMsh胶质细胞后,ASH神经元兴奋性有效降低。而且在行为水平,线虫对厌恶性气味诱发的回避反应延迟。AMsh胶质细胞降低了ASH神经元对气味的敏感性并促进嗅觉适应。在这里,我们提出了新型嗅觉受体细胞以及胶质细胞-神经元多细胞嗅觉适应模型。我们揭示了胶质细胞在嗅觉转导中的实时功能,同时可能提供胶质细胞在哺乳动物感觉转导中的新颖视角。感觉是人类和动物神经系统中最基本的功能之一。人和动物感知外界环境,并对有利或者有害的环境做出恰当的反应,进而保持内环境稳态。感觉信息编码是将外界刺激转化神经冲动。而中枢系统根据这些编码的信号获得对刺激的性质和强度的主观感觉,进而产生合适的行为学输出。机械感受、温度感受,以及嗅觉对生物体生存至关重要,帮助其更详尽地感知周围环境。本文对揭示感觉信息编码机制将是很好的启示。
其他文献
2016年,直播首次出现在公众视野,经过几年的发展,移动互联网、5G技术越发成熟,直播带货逐渐成为热潮。尤其是在新冠疫情期间,“无接触式经济”逐渐发展,人们的工作、生活和学习全部实现了线上化,在此环境下,企业纷纷开启电商直播带货营销之路,将它变成企业宣传和销售的新渠道,不仅吸引流量、增加曝光,也带来了可观的收益。全球最大的化妆品集团OLY对于市场动向一向有着较强的敏锐性,因此它在电商直播带货刚出现
学位
学位
目的:全球约有300万慢性肺曲霉病(Chronic pulmonary aspergillosis,CPA)患者,同时每年新发约25万例侵袭性肺曲霉病(Invasive pulmonary aspergillosis,IPA),后者死亡率可高达75%。早期诊断对于改善肺曲霉病患者的预后至关重要,但有关不同类型肺曲霉病患者临床特征差异性的大样本研究较少,抗体检测在其诊断及随访中的价值尚未完全明确。本
学位
癌症是目前对人类健康的最大威胁之一,化疗仍然是目前一线的治疗手段。然而传统化疗总是伴随着严重的副作用,病人的生活质量受到了明显的影响。过去我们提出了一种肿瘤矿化的治疗策略。为诱导实现肿瘤细胞的钙化,需要局部注射入高浓度的氯化钙溶液。这一点违背了无瘤技术原则,也可能会导致严重的高钙血症,严重限制了其临床应用的可能性。本研究中,我们将叶酸分子与聚唾液酸分子进行连接,合成叶酸-聚唾液酸复合物,借助叶酸的
学位
背景:帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是常见的神经退行性疾病,α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)错误折叠和聚集是核心病理表现。β-淀粉样蛋白(Amyloidβ,Aβ)和tau的沉积与不良认知预后有关。“类淋巴系统”是基于胶质细胞的脑内间质液体循环系统,液体自动脉血管周围间隙向静脉血管周围间隙流动,具有清除脑内代谢废物的作用,其效率与睡眠有关。分布于星形胶质
学位
摄食行为(Feeding behavior)是人类赖以生存的本能行为,受到复杂的中枢机制调控。这其中,不但有稳态机制的操纵,还会有奖赏、情感/记忆、注意力、以及认知等非稳态调控系统。这些环路相互作用,共同控制着能量的摄取和消耗,从而维持机体能量的平衡。下丘脑被认为是摄食中枢,感受内外信息,维持能量平衡。但是,在某些病理条件下如胃肠道不适或炎症等,食欲明显下降,能量平衡被打破。是否存在脑区可以感受伤
学位
妊娠期糖尿病(Gestational Diabetes Mellitus,GDM)指妊娠期首次诊断的任何程度的葡萄糖耐量受损,我国发病率高达18.9%,是危害母子两代人生命健康的常见妊娠期并发症。如何对其进行早期预防和治疗一直是临床热门方向,然而目前尚未建立权威的妊娠早期GDM高危筛查方法。众所周知,GDM发病因素复杂,包括孕妇年龄、超重或肥胖、不良饮食习惯以及家族史等,而遗传因素更是在其中起到不
学位
背景:重性抑郁障碍(maj or depressive disorder,MDD)和双相障碍(bipolar disorder,BD)是两种主要的心境障碍(mood disorder)亚型,严重危害个人和社会健康与发展。针对其发病机制的研究是目前的研究热点。MDD与BD的诊断具有显著的临床症候群依赖性,其临床症候群之间的异同性(MDD:抑郁;BD:躁狂、抑郁)提示它们的发病机制之间具有共性和差异性
学位
吸烟成瘾作为一种精神类疾病,不仅会在人的精神方面产生影响,长期吸食也会极大地增加多种疾病的患病风险,如肺癌、口腔癌、喉癌、心脑血管疾病、呼吸系统疾病等。由于国家和大众逐渐增加对吸烟危害的认知,以及一系列戒烟法规的颁布和实施,戒烟药物的研发在现如今备受关注。作为一种复杂性疾病,吸烟成瘾受到环境因素,遗传因素和表观遗传因素的共同调控,致病机制非常复杂。并且,在之前的遗传学研究中找到的吸烟成瘾易感基因和
学位
Feingold综合征1型是由mycn的突变导致的一种常染色体显性遗传疾病,与2型相比,1型常常伴随着胃肠道闭锁的症状。由于小鼠Mycn纯合突变致死以及Feingold综合征1型肠道闭锁问题的随机性等原因,目前尚未见报道关于Feingold综合征1型肠道闭锁的研究。斑马鱼作为一种脊椎动物模式生物,其肠道结构、功能和发育机制与人均较保守,因此用斑马鱼作为模型研究人类疾病日益受到关注。本研究构建了斑马
学位