能量代谢水平的稳态在机体的生长和机能中扮演着至关重要的角色。腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)作为细胞能量代谢的调节中枢,在细胞的增殖、分化、凋亡等方面都起着十分重要的作用。随着研究探索工作的深入,腺苷酸活化蛋白激酶在信号通路、激素水平调节、炎症反应与肿瘤发生之间的联系正逐步被揭示;另一方面,随着肿瘤免疫治疗的兴起,近几年胞浆DNA识别通路的研究异常活跃。研究表明,机体抵御外来病原微生物所引发的一系列免疫反应是一个非常耗能的过程,影响着包括蛋白质和脂类在内等多个生理代谢相关途径。然而,AMPK与先天免疫之间存在的联系及其在先天免疫中扮演的角色尚不清楚。因此,非常有必要深入研究AMPK与固有免疫机制的相互关系。本实验利用CRISPR/Cas技术、蛋白质印迹,q-PCR等方法,探究AMPK对DNA相关免疫通路的调控机制,结果表明:(1)在HT DNA和cGAMP刺激的情况下,AMPK-/-细胞株的IFNβ的表达量明显高于野生型细胞株,但这种变化在RNA信号通路中并不明显;(2)激活AMPK可以抑制细胞内的DNA信号通路;(3)在DNA信号通路中,AMPK-/-细胞株相较于野生型细胞株,STING在RNA和蛋白水平上都明显升高,即AMPK对cGAS-STING通路的抑制是通过抑制STING起的作用;(4)AMPK-/-细胞株对DNA病毒具有一定抵御作用,且敲除α亚基的两种亚型的细胞对HSV-1的抵抗性强于仅敲除一种亚型的细胞。这些研究结果证明了 AMPK在调节cGAS-STING介导的干扰素免疫应答中起关键作用,为进一步了解AMPK在先天免疫通路中的作用机制及相应的代谢疾病或肿瘤治疗提供了新思路。