PD-L1在人子宫颈癌的表达及其对外周血T淋巴细胞增殖和凋亡的影响

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目的:探讨负性共刺激分子PD-L1在人子宫颈癌的表达,体外实验观察重组人PD-L1蛋白对健康人和宫颈癌患者外周血T淋巴细胞增殖和凋亡的影响。方法:采用免疫组化SP法检测PD-L1在20例正常人宫颈组织和67例宫颈癌组织中的表达以及PD-1在宫颈癌内浸润的T淋巴细胞的表达情况;MTT检测重组人PD-L1蛋白对外周血活化T淋巴细胞增殖的影响,流式细胞术分析重组人PD-L1蛋白对外周血活化T淋巴细胞细胞周期及凋亡的影响。结果:PD-L1不表达于正常人子宫颈上皮;PD-L1在宫颈癌的阳性表达率为70%(47/67)。无论是否有PD-L1表达的宫颈癌病例,肿瘤内浸润的部分淋巴细胞表达PD-1。体外MTT实验结果显示与重组PD-L1混合培养48h后的健康人外周血活化T淋巴细胞增殖的OD值为0.36±0.01,明显低于空白对照组和抗PD-1抗体组T细胞增殖OD值,分别为0.42±0.02和0.41±0.02(P<0.01)。流式细胞检测结果显示PD-L1对T细胞生长周期无明显影响;PD-L1与宫颈癌患者或健康人外周血活化T淋巴细胞混合培养48h后,T细胞凋亡率分别为38.3%和32.8%,抗PD-1抗体使PD-L1诱导的T细胞凋亡率下降为31.6%和29.8%,而空白对照组的凋亡率分别为30.9%和27.7%;PD-L1对人外周血活化CD8~+T和CD4~+T细胞均有促凋亡作用。结论:人子宫颈癌异常表达PD-L1,PD-L1经PD-1受体抑制T细胞的增殖并促进活化的CD4~+T和CD8~+T细胞凋亡。
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