丁酸钠联合阿霉素对Hela细胞端粒酶活性的影响

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前言 端粒酶是一种核糖核蛋白复合体,它以自身RNA成分为模板,催化合成TFAGGG重复序列,添加到染色体末端,维持端粒长度不变。端粒酶主要由hTR、TEP1和hTERT组成,一般认为hTERT是端粒酶激活的限速因素。大多数永生化细胞和恶性肿瘤细胞具有端粒酶活性,因而端粒酶目前已成为抗肿瘤药物的新靶点。 端粒3′末端富含鸟嘌呤突出单链,可形成鸟嘌呤四联体(G4)而干扰端粒复制,抑制端粒酶发挥作用。研究发现,多种蒽醌类衍生物如阿霉素可诱导的G4形成并使之稳定,进而影响某些肿瘤细胞系端粒酶活性。另一方面,作为一种非细胞毒型抗肿瘤药物,组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDIs)通过调节组蛋白乙酰化状态,使染色体结构和基因转录水平发生改变,从而抑制多种肿瘤细胞的增生、促进恶性肿瘤细胞凋亡而实现对肿瘤的治疗作用。 宫颈癌是危害妇女健康的主要癌症之一,在后期常需要阿霉素(ADR)等药物局部化疗,如何降低这些药物的使用浓度,使之能更有效地发挥生物学效应,进一步减少毒副反应就成为国内外众多研究者所关心的首要问题。本研究旨在观察G4配体ADR与HDIs的小分子化合物丁酸钠(NaBu)对Hela细胞生长抑制的协同作用,研究两药联用对端粒酶活性、hTERT mRNA表达的抑制以及药物与细胞凋亡的关系,探讨端粒酶活性变化与肿瘤细胞对化疗药物敏感性之间的可能联系。 实验材料与方法 Hela细胞在5ml含10%胎牛血清的RPMI1640培养基中,37℃、5%CO2,饱和湿度条件下培养。应用MTT比色法研究ADR以及NaBu与ADR
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