目的:头孢丙烯目前临床使用的主要剂型为片剂及分散片剂,由于本品味道较苦,上市产品未进行掩味处理,患者顺应性差,尤其儿科患者服药意愿很低,影响正常治疗。因此,开发掩味型头孢丙烯分散片,能够改善本品味道,提高患者顺应性,使治疗获得成功。方法:1掩味型头孢丙烯分散片的制备:采用可控温的高速搅拌制粒机,将头孢丙烯、单硬脂酸甘油酯、PEG4000按比例投入制粒锅中,搅拌均匀,加热至65℃,搅拌桨转速设置为120rpm,切割刀转速为1500rpm,搅拌制粒。待颗粒形成后,通入冷水降温,维持不断搅拌状态,至融合剂硬化,整粒,得到掩味的颗粒。称取处方量的头孢丙烯掩味颗粒、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、阿斯巴甜、香精、硬脂酸镁,在混合机中混合20分钟,压片,检测合格后,用铝塑泡罩包装并装盒。2掩味型头孢丙烯分散片的质量控制研究:建立了用HPLC法测定掩味型头孢丙烯分散片的溶出度、含量、有关物质及高聚物的方法,并分别进行方法学考察。3掩味型头孢丙烯分散片的稳定性研究:按最佳处方制备掩味型头孢丙烯分散片,以外观、含量、溶出度、有关物质为指标,分别进行影响因素试验、加速试验和长期试验,考察其稳定性。结果:1以药物溶出度为指标,根据单因素考察结果确定掩味型头孢丙烯分散片最佳处方和工艺。最优处方为:头孢丙烯250mg,单硬脂酸甘油酯150mg,PEG400050mg,微晶纤维素50mg,羧甲基淀粉钠20mg,硬脂酸镁2mg,阿斯巴甜2mg,香精2mg。2建立HPLC法测定掩味型头孢丙烯分散片溶出度的方法。确定检测波长为280nm,方法学考察结果表明,在溶出介质中,浓度与峰面积线性关系良好,辅料及溶剂无干扰,稳定性、精密度、回收率均符合要求,此方法可用于掩味型头孢丙烯分散片溶出度的测定。3建立了HPLC法测定掩味型头孢丙烯分散片的含量测定方法,检测波长为280nm,经方法学验证,辅料及溶剂对主药测定无干扰,药物浓度与峰面积线性关系良好,回归方程为头孢丙烯(Z)异构体Y=272.36X+3.7906,相关系数r=0.9991;头孢丙烯(E)异构体Y=442.65X+0.2744,相关系数r=0.9992。稳定性、精密度、回收率、重复性均符合要求,此方法简单、准确、灵敏,可用于掩味型头孢丙烯分散片的质量控制。4建立了HPLC法测定掩味型头孢丙烯分散片有关物质的方法,用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;流动相A为0.23%磷酸二氢铵溶液,流动相B为甲醇,以梯度洗脱,流速为1.0ml/分钟。根据制剂的有关物质检查结果,制剂中的杂质为:保留时间约为4分钟的对羟基苯甘氨酸,保留时间约8分钟的头孢羟氨苄,保留时间约10分钟的7-PACA。5建立了HPLC法测定掩味型头孢丙烯分散片高聚物的方法,使用葡聚糖凝胶柱G2000PW为填充剂,以0.1Mp H7.0磷酸盐缓冲液为流动相,流速0.8ml/min,检测波长为254nm。本方法检测高聚物灵敏度、精密度、稳定性均符合2010年版中国药典的要求。6影响因素试验中,在90%相对湿度、高温60℃、强光照射(4500Lx)以及加速、长期试验条件下,片剂的外观、含量、溶出度及有关物质均无明显变化。结果表明自制制剂对高温及光照稳定,但保存时应采取防潮的措施。结论:掩味型头孢丙烯分散片可操作性强,易于实现工业化大生产,重现性好,中试结果证明本品的处方、工艺可行,成品符合《中国药典》2010年版片剂通则的有关规定和质量标准。参考头孢丙烯分散片国家药品标准及相关文献,根据本品质量研究试验及稳定性试验结果及2015年版中国药典四部片剂通则项下规定制订本品质量标准,保证了药品的质量可控性。