过敏原免疫治疗对呼吸道过敏性疾病致敏原谱的影响 ——3年回顾性调查研究

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背景呼吸道过敏性疾病是最常见的慢性气道炎症性疾病,而吸入过敏原如尘螨、花粉及真菌是其关键的致敏因素。多项研究证实随着病程的延长,呼吸道过敏症患者的过敏原有逐渐增多的趋势。过敏原免疫治疗是目前过敏性疾病唯一针对病因的治疗方法,在治疗停止后还具有长期疗效,并且可预防过敏性鼻炎进展为哮喘。然而目前阶段,过敏原免疫治疗预防新致敏原证据还相对不足,部分患者在免疫治疗过程中仍然出现新增过敏原,这对免疫治疗的效果及疾病本身的控制可能产生潜在影响。因此,早期识别新增吸入过敏原对呼吸道过敏性疾病和免疫治疗的管理有重要的指导作用。目的1.探讨接受过敏原免疫治疗的呼吸道过敏性疾病患者致敏原谱的变化情况及危险因素。2.探讨接受过敏原免疫治疗的呼吸道过敏性疾病患者出现新增过敏原的时间曲线。方法1.患者的临床资料:回顾性收集2011-2016年开始在我科行过敏原免疫治疗的过敏性鼻炎和/或哮喘患者资料,接受过敏原免疫治疗1年以上且至少有一次过敏原复查结果的患者纳入本研究。病例资料包括基本人口学信息、诊断、过敏原皮肤点刺试验结果、复查时间等。过敏原皮肤点刺液采用19种本地区常见过敏原,包括尘螨(粉尘螨、屋尘螨)、草花粉(蒿草、豚草、葎草)、树花粉(杨树、柳杉、梧桐、柏树)、真菌(青霉、曲霉、交链孢霉、芽枝菌)、动物皮屑(鸭毛、狗毛、猫毛、羊毛)、蟑螂和桑蚕丝。2.接受过敏原免疫治疗的患者出现新增过敏原的危险因素:分析患者开始接受过敏原免疫治疗的年龄、诊断、过敏原皮肤点刺试验等级、致敏种类、性别对新增过敏原的影响,采用二分类Logistic单一因素和多因素回归分析。3.接受过敏原免疫治疗的患者出现新增过敏原的生存曲线:从总的患者中,筛选出有四次复查的过敏原皮肤点刺试验结果(0.5年,1.5年,2.5年,3年)的患者纳入生存分析,分析年龄、性别、诊断、过敏原皮肤点刺试验等级、致敏种类对患者出现新增过敏原生存率的影响,采用Kaplain-Meier计算生存率,Log-Rank test分析出现新增过敏原生存率的差异。结果1.本研究共纳入1640例患者,其中男性649例,女性991例,平均年龄17.7±15.1岁。过敏性鼻炎患者816例,哮喘患者214例,过敏性鼻炎合并哮喘患者610例。单一致敏患者为58.6%。尘螨是最常见的过敏原,92.0%对粉尘螨致敏,90.9%对屋尘螨致敏。过敏原免疫治疗结束后,413例(25.2%)出现新增过敏原,其中常见新增过敏原为蟑螂(23.5%),葎草花粉(17.2%),猫毛(16.0%)。2.接受过敏原免疫治疗的患者出现新增过敏原的危险因素,二分类Logistic单一因素回归分析结果显示,2个因素有统计学意义。年龄分组中,≤6岁相比较﹥18岁不易出现新增过敏原(OR=0.616,P=0.001)。致敏种类中,单一致敏患者相比较多重致敏患者不易出现新增过敏原(OR=0.407,P﹤0.001)。二分类Logistic多因素回归分析结果显示,单一致敏患者与多重致敏患者相比,出现新增过敏原几率降低(OR=0.432,95%CI 0.342-0.545)。3.本研究134例患者纳入生存分析,35例出现终点事件(新增过敏原)。从患者开始接受过敏原免疫治疗起,出现新增过敏原的平均时间为1.4±1.1(年)。总体生存分析中,在治疗0.5年、1.5年、2.5年和3年时,累积新增过敏原发生率分别为14.2%,17.2%,18.7%和26.1%,随着时间延长,出现新增过敏原的速率逐渐减小,但是在2.5-3年,新增过敏原的速率高于0.5-1.5年及1.5-2.5年。K-M单因素分析结果显示,致敏种类(单一致敏/多重致敏)与患者出现新增过敏原相关(P=0.024),随着时间延长,多重致敏患者相比较单一致敏患者出现新增过敏原速率更高。结论1.过敏性鼻炎和/或哮喘患者在接受过敏原免疫治疗后,仍有少数患者出现新增过敏原。2.单一致敏患者相对于多重致敏患者而言,接受过敏原免疫治疗后呼吸道过敏性疾病出现新增过敏原的几率降低。3.呼吸道过敏性疾病患者,在接受过敏原免疫治疗早期容易出现新增过敏原。随着时间延长,出现新增过敏原的速率呈现逐渐降低趋势,但是后期出现新增过敏原的速率又呈现相对增加趋势。多重致敏患者相比较单一致敏患者出现新增过敏原的速率更高。
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