第一部分不同初次用药时机对新诊断癫痫患者复发及预后的影响【目的】探讨不同初次用药时机对新诊断癫痫患者复发及预后的影响。【方法】前瞻性收集南京医科大学附属脑科医院神经内科门诊就诊的新诊断癫痫患者的临床资料，根据初次用药治疗前癫痫发作次数，分为即刻治疗组（治疗前发作次数≤2次）及延迟治疗组（发作次数＞2次），给予合理抗癫痫药物治疗，至少观察2年。以两组患者治疗后至第1、2次癫痫复发时间及不同随访时间点癫痫复发率，作为不同治疗时机对新诊断癫痫患者复发影响的观察指标；以两组患者治疗后至达≥1年无发作的时间及随访期内达≥1年无发作率，作为不同治疗时机对新诊断癫痫患者预后影响的观察指标。采用Kaplan-Meier统计分析观察不同初次用药治疗时机对新诊断癫痫患者复发及预后的影响，率的比较采用χ~2检验。【结果】本研究共收集200例新诊断癫痫患者，其中29例因失访等原因而剔除，最后纳入分析171例患者，随访时间2~14年（中位数3年）。其中即刻治疗组69例（40.35%），延迟治疗组102例（59.65%），两组患者基础资料均衡可比。随访期内，共有108例（63.16%）患者复发,133例（77.78%）患者达≥1年无发作。即刻治疗组患者治疗后至第1、2次癫痫复发时间均长于延迟治疗组，差异均有统计学意义（分别为Log-Rank test χ~2=5.10，P=0.02；Log-Rank testχ~2=8.62，P=0.00）。两组患者3、6、12、24个月及随访终点癫痫复发率分别为17.39%vs33.33%（χ~2=5.32，P=0.02）、26.09%vs45.10%（χ~2=6.35，P=0.01）、37.68%vs61.76%（χ~2=3.85，P=0.05）、49.28%vs61.76%（χ~2=2.62，P=0.11）、53.62%vs69.61%（χ~2=4.52，P=0.03）。即刻治疗组患者治疗后至达≥1年无发作率时间短于延迟治疗组，但差异无统计学意义（Log-Rank test χ~2=1.67，P=0.20）。至随访终点，即刻治疗组57例（82.61%）患者达≥1年无发作，高于延迟治疗组（76例，74.51%）但差异也无统计学意义（χ2=1.56，P=0.21）。【结论】新诊断癫痫患者早期治疗可降低癫痫复发风险，但对远期预后无明显影响。第二部分影响新诊断癫痫患者复发及预后的因素【目的】探讨影响新诊断癫痫患者复发及预后的因素。【方法】前瞻性收集南京医科大学附属脑科医院神经内科门诊就诊的新诊断癫痫患者的临床资料，给予合理抗癫痫药物治疗，所有患者至少观察2年。以初次治疗后复发作为癫痫患者复发的终点事件；以初次治疗达≥1年无发作为癫痫患者预后好的终点事件，采用Cox比例风险模型对可能影响新诊断癫痫患者复发及预后的各因素进行单因素及多因素分析。【结果】171例癫痫患者入组时年龄6~70岁（中位数19岁），随访时间2~14年（中位数3年）。单因素分析显示：部分性发作（HR=2.31,95%CI1.53~3.48）、多种发作类型（HR=1.97,95%CI1.40~2.77）、治疗前癫痫发作频率＞1次/月（HR=2.94,95%CI1.99~4.35）、治疗前脑电图（EEG）异常尤其是癫痫样波异常（HR=1.98,95%CI1.22~3.21）、治疗后EEG异常尤其非癫痫样波异常（HR=2.41,95%CI1.26~4.64）及治疗前癫痫发作次数≥3次（HR=1.59,95%CI1.06~2.38）与复发相关。上述因素经多因素分析显示：癫痫发作类型多样（HR=2.01,95%CI1.31~3.10）、治疗前癫痫发作频率＞1次/月（HR=2.74,95%CI1.69~4.51）及治疗前脑电图存在癫痫样波异常（HR=1.95,95%CI1.09~3.49）是新诊断癫痫患者复发的独立危险因素。而部分性发作（HR=0.55,95%CI0.39~0.78）、多种发作类型（HR=0.62,95%CI0.41~0.93）、治疗前癫痫发作频率＞1次/月（HR=0.57,95%CI0.39~0.83）、治疗后EEG异常尤其癫痫样波异常（HR=0.57,95%CI0.36~0.89）、治疗1年内仍有癫痫发作（HR=0.01,95%CI0.00~0.04）及发作的次数（HR=0.99,95%CI0.98~1.00）与预后相关。此6项因素经多因素分析后显示：治疗1年内仍有癫痫发作是新诊断癫痫患者预后不佳的独立危险因素，其中6~12个月复发患者风险最高，是无发作患者的16.13倍（95%CI5.24~50），3个月内、3~6月复发患者风险则分别为无发作患者的6.99倍（95%CI3.58~13.70）和6.41倍（95%CI2.72~15.16）；治疗1年内EEG仍存在癫痫样波异常（HR=1.6,95%CI1.03~2.58）也是新诊断癫痫患者预后不佳的独立危险因素。【结论】多种发作类型、治疗前癫痫发作频率高及治疗前脑电图癫痫样波异常的新诊断癫痫患者具有较高复发风险。治疗1年内癫痫仍有发作及治疗1年脑电图癫痫样波异常的癫痫患者预后不佳。第三部分不同撤药方法对癫痫患者复发的影响【目的】探讨不同撤药时机、不同撤药速度对达至少2年无发作的癫痫患者撤药后复发的影响。【方法】前瞻性收集南京医科大学附属脑科医院神经内科门诊就诊的癫痫患者的临床资料，所有患者至少达2年无发作而撤药。根据撤药时机分为早期撤药组（达2~3年无发作）及晚期撤药组（＞3年无发作）；根据撤药速度分为正常速度撤药组（撤药期3~6个月）和缓慢撤药组（撤药期＞6个月）。自撤药开始，撤药后复发者随访至复发时止，未复发者至少随访2年。以两组患者开始撤药至癫痫复发时间及不同随访时间点癫痫复发率作为观察指标。采用Kaplan-Meier生存分析法，比较不同撤药方法对达一定缓解期癫痫患者撤药后复发的影响；同时观察各组患者撤药后不同随访时间点的复发率。【结果】本研究共收集90例撤药癫痫患者，4例未遵医嘱突然停药而剔除，最后纳入分析86例患者，平均随访2.1(±1.5)年。其中早期撤药组44例（51.16%），晚期撤药组42例（48.84%），两组患者临床资料均衡可比；正常速度撤药组48例（55.81%），缓慢撤药组38例（44.19%），两组患者临床资料也均衡可比。至随访终点，共有43例（50.00%）患者复发。随访期内，早期和晚期撤药组患者撤药至癫痫复发时间无明显差异（Log-Rank test χ~2=0.13，P=0.72）；两组患者撤药后3、6、12、24个月及随访终点癫痫复发率分别为11.36%vs9.52%（χ~2=0.08，P=0.78）、29.55%vs14.29%（χ~2=2.91，P=0.09）、38.64%vs40.48%（χ~2=0.03，P=1.86）、45.45%vs52.38%（χ~2=0.41，P=0.52）、47.73%vs52.38%（χ~2=0.19，P=0.67）。正常速度和缓慢撤药组患者撤药至癫痫复发时间也无明显差异（Log-Rank test χ~2=0.36，P=0.55）；两组撤药后3、6、12、24个月及随访终点癫痫复发率分别为12.50%vs7.89%（χ~2=0.49，P=0.48）、29.17%vs13.16%（χ~2=3.16，P=0.08）、41.67%vs36.84%（χ~2=0.21，P=0.65）、50.00%vs47.37%（χ~2=0.06，P=0.81）、52.08%vs47.37%（χ~2=0.19，P=0.66）。【结论】癫痫患者达≥2年无发作后可考虑撤药；对达≥2年无发作癫痫患者，与6个月撤药相比，撤药的时间大于6月对复发无明显影响。第四部分影响癫痫患者撤药后复发的因素【目的】探讨可能影响达一定缓解期癫痫患者撤药后复发的危险因素。【方法】前瞻性收集南京医科大学附属脑科医院神经内科门诊就诊的癫痫患者的临床资料，所有患者至少达2年无发作而撤药。根据临床医生建议及患方意愿给予合理撤药（多数患者撤药期≥6个月，个别撤药前服药剂量少的患者如撤药前服德巴金0.5/日者撤药时间为3~6月），撤药后复发者随访至复发时止，未复发者至少随访2年。以撤药后复发为终点事件，采用Cox比例风险模型对可能影响达一定缓解期癫痫患者撤药后复发的各因素进行单因素及多因素分析。【结果】86例≥2年无发作癫痫患者入组时年龄范围6~67岁（中位数18岁），平均随访2.1(±1.5)年。单因素分析显示：撤药期间脑电图（EEG）存在癫痫样波异常（HR=2.78,95%CI1.19~6.49）、停药后1年EEG仍存在癫痫样波异常（HR=4.71,95%CI2.24~9.89）、及撤药时为联合用药治疗（HR=2.83,95%CI1.00~8.02）与撤药后复发风险较高相关。上述因素经多因素分析提示：停药后1年EEG仍存在癫痫样波异常（HR=4.81,95%CI2.22~10.42）是新诊断癫痫患者撤药后复发的独立危险因素。【结论】对达≥2年无发作而撤药的癫痫患者而言，停药后1年EEG仍存在癫痫样波异常者复发风险较高，癫痫患者撤药后应继续监测EEG至少1年。