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目的应用新生7日龄SD大鼠建造缺氧缺血性脑损伤(HIBD)动物模型,经鼻腔递送胰岛素样生长因子-1(IGF-1),免疫组化法检测内源性神经干细胞增殖、迁移、分化情况,探索IGF-1对神经的营养保护作用；RT-PCR法检测HIBD后各组大鼠FoxglmRNA表达变化情况,探索IGF-1对其表达的影响。。材料与方法取7日龄SD新生大鼠,单纯随机分为假手术组、模型对照组、IGF-1干预组。每组按处死时间点不同,又分为HIBD后1d、3d、5d、7d、14d等5个亚组,共15个亚组。采用Rice法制作新生大鼠HIBD动物模型。模型对照组于HI后1h鼻腔递送生理盐水0.1ml；IGF-1干预组于HI后1h鼻腔递送IGF-12.5μg；假手术组仅分离颈总动脉,不结扎不缺氧,不鼻腔灌注。选用5’-嗅尿嘧啶(Brdu)标记新增殖细胞,巢蛋白(Nestin)标记神经干细胞,神经元特异性烯醇化酶(NSE)标记成熟神经元,胶质纤维酸性蛋白(GFAP)标记星形胶质细胞,Brdu-Nestin标记新增殖的神经干细胞,Brdu-NSE标记增殖细胞分化的神经元,Brdu-GFAP标记增殖细胞分化的星形胶质细胞。分别于术后1、3、5、7、14d处死大鼠。用于免疫组化实验的大鼠,在处死前一天被腹腔注射Brdu(50mg/kg/次,共3次),最后一次注射4小时后断头取脑,固定、切片,HE染色观察脑损伤组织形态结构变化；单、双标免疫组化染色法检测侧脑室室管膜下区(SVZ)、海马区以及皮层区Brdu阳性细胞、Brdu-Nestin、Brdu-NSE、Brdu-GFAP双阳性细胞数；用于RT-PCR实验的大鼠,常规断头取脑,半定量RT-PCR法检测各组大鼠脑组织FoxglmRNA的表达。结果1模型鉴定大鼠制模前行为能力均正常,制模后翻身不能,夹尾不叫,夹尾左旋,常规HE染色显示结扎侧出现明显的病理变化,主要为神经元坏死,出现“红色神经元”。2免疫组化结果①Brdu阳性细胞、Brdu-Nestin双阳性细胞：模型对照组术后第1天开始增多,3天达高峰,7天减少,14天明显减少,1d、3d、5d、7d、14d的Brdu阳性细胞数分别为：321.00±23.02、368.00±26.07、384.00±27.93、342.00±20.25、157.00±20.25; Brdu-Nestin双阳性细胞分别为：10.00±2.28、24.00±5.66、21.00±3.41、15.00±3.41、8.00±2.83；IGF-1干预组术后第1天增加明显,3天显著增多,5天达高峰期,7天稍减少,’14天明显减少,Brdu阳性细胞数值分别为：357.00±11.40、438.00±20.25、476.00±27.39、385.00±11.83、204.00±22.80；Brdu-Nestin双阳性细胞分别为：18.00±3.41、43.00±7.07、85.00±7.07、56.00±7.07、37.00±3.41；假手术组无明显增殖现象,随着时间的延长渐渐恢复到静息状态,Brdu阳性细胞数分别为240.00±21.21、200.00±7.07、120.00±7.07、60.00±10.00；Brdu-Nestin几无表达。在同一时间点各组间比较,IGF-1干预组高于模型对照组高于假手术组,差异具有统计学意义(P<0.05)；②Brdu-NSE、Brdu-GFAP双标阳性细胞：模型对照组术后第7天开始出现,但胞体小,突起细、短,第14天细胞数增多,且胞体增大,突起增粗、增长,Brdu-NSE每个时间点数值为：15.00±2.27、25.00±3.96; Brdu-GFAP数值分别为：35.00±3.96、45.00±4.72；IGF-1干预组术后第5天就有少量阳性细胞,第7天在脑部有明显增加,14天增多达高峰,每个时间点数值分别为：Brdu-NSE:40.00±10.06、50.00±6.39; BrdU-GFAP:20.00±3.42、26.00±6.28。假手术组无表达。同一时间点两组比较,差异具有统计学意义俨<0.05)。3半定量RT-PCR结果假手术组Foxg1mRNA的表达基本稳定,无明显的变化,第1、3、5、7、14d的结果分别为0.77±0.046、0.65±0.134、0.76±0.041、0.68±0.047、0.72±0.024；模型对照组：前3天Foxg1mRNA的表达减少,3天后开始增加,7天时接近假手术组,结果分别为0.60±0.037、0.53±0.056、0.62±0.054、0.74±0.053、0.78±0.043；IGF-1干预组：Foxg1mRNA的表达趋势与模型对照组相同,但表达量高于同时间的对照组,差异有统计学意义(P<0.05),结果分别为0.65±0.054、0.64±0.059、0.73±0.051、0.80±0.051、0.84±0.051。结论鼻腔递送IGF-1能促进HIBD后内源性神经干细胞的增殖、分化；IGF-1也能促进Foxg1基因的表达,使其更好地发挥神经调控作用。