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随社会老龄化发展深入,血管性认知障碍的发病率逐年升高,过度疲劳作为卒中的的一大诱因,促使血管性认知障碍的发生,血管性认知障碍发病过程中不但学习记忆能力受损,而且伴随严重的精神情感障碍,但现今用于治疗认知障碍的药物多集中于改善学习记忆能力,针对认知障碍的诸如焦虑、抑郁、社交障碍等精神情感障碍的治疗药物仍有空缺,但是精神情感障碍已经成为认知障碍患者住院,护理者负担的主要原因。实验室对于血管性认知障碍研究也多偏向于学习记忆,对于精神情感方面研究少之又少,血管性认知障碍发病过程中学习记忆能力的损伤与精神情感障碍是否相互关联也未曾可知。目的:本文运用传统双侧颈总动脉结扎方法和过度运动与传统结扎结合方法建立稳定VCI情感障碍模型,旨在从行为、偏好、情绪、社交等多角度检测VCI模型大鼠精神情感障碍,寻找VCI情感障碍发病规律和轨迹变化特征,以及情感障碍和学习记忆相关性,为今后开发治疗血管性痴呆精神情感障碍的药物提供药理基础。方法:采用双侧颈总动脉结扎(2-VO)法及过度运动双侧颈总动脉结扎(OE+2VO)法制备大鼠VCI模型,模型建立后的第42d与70d,Morris水迷宫方法对大鼠的学习以及记忆能力进行测定;28d、42d、56d、70d采用大鼠社交行为仪以接触次数、持续接触时间为指标,检测大鼠社交行为的变化;模型建立28d、42d、56d、70d采用旷场实验以站立、进入到中心的次数及格数、外周滞留时间等为指标,以及代谢笼以动物陌生环境食量为指标的动物焦虑样症状;模型建立28d、42d、56d、70d蔗糖偏爱及强迫游泳实验以蔗糖消耗率、大鼠绝望次数及时间为指标,和动物食量变化检测实验动物抑郁样症状。结果:运用Morris水迷宫可检测大鼠的学习记忆能力,各组大鼠的游泳速度基本一致,不会对本次Morris水迷宫测定结果产生影响。模型建立第42d,2VO组大鼠逃避潜伏期显著增加,穿越平台次数显著减少,并延续到70d。而OE+2VO组在42d时表现出严重的学习记忆障碍,但在70d症状减轻。测定两种VCI模型大鼠社交行为,与SO组相比,2VO组在模型建立42d社交次数与时间出现显著性差异(P<0.05),延续至56d,但在70d社交次数显著性消失(P>0.05),结合社交时间结果(P<0.01)表明此时2VO组可能出现焦虑样行为,与中心被社交数短暂接触后,并未社交,迅速离开。2VO组模型建立42d出现社交障碍并延续至70d逐渐加深。OE+2VO组并未出现社交障碍(P>0.05)。组内各时间点比较,2VO组,随时间增加大鼠社交次数逐渐增加,有显著差异(P<0.01),表明大鼠社交障碍有所改善,并逐渐消失;OE+2VO组随时间增加大鼠社交次数逐渐减少,有显著差异(P<0.01),表明大鼠社交障碍逐渐加重。检测两种VCI模型大鼠焦虑样症状表明,2VO组大鼠在28d时产生了焦虑样症状,但随时间的增加,焦虑样症状逐渐减轻。但在OE+2VO组中,焦虑样症状十分明显,并随时间发展并未消失。结果表明过度运动加双侧颈总动脉结扎方法建立的VCI模型大鼠具有更严重的焦虑样症状。而在各组内时间点焦虑样症状表现明显,2VO组,28d出现焦虑样症状,随时间变化症状逐渐减轻,与28d相比42d、56d、70d大鼠站立、进入中心次数以及格数、总格数、潜伏期、粪便数均有不同程度的显著性差异(P<0.05)。OE+2VO组28d出现严重焦虑样症状,随时间增加各个症状也有所缓解但依旧整体体现出较严重的焦虑样症状。探究两种VCI模型大鼠的抑郁样行为,蔗糖偏爱出现显著性差异时间点早于强迫游泳,提示蔗糖偏爱试验检测抑郁样行为更加灵敏,可检测大鼠抑郁初期。结果发现采用双侧颈总动脉结扎的方法建立的VCI模型大鼠随时间的发展患有抑郁样症状,并且在28d并未发展为抑郁样行为(P>0.05),在42d为其转折时间点,42d后与假手术组相比,2VO组均有显著性差异(P<0.05)。OE+2VO组在42d、56d、70d大鼠糖水消耗率减少,有显著差异(P<0.01)。但在OE+2VO组强迫游泳试验未发现抑郁样症状,表明在70d内OE+2VO组大鼠出现了轻度的抑郁样行为。组内各时间点比较,蔗糖试验表明各手术组大鼠抑郁样症状随时间逐渐加深。而强迫游泳试验中,2VO组,与28d相比,56d、70d大鼠抑郁样症状减少,有显著差异(P<0.05);OE+2VO组与28d相比,56d、70d抑郁样症状减少,有显著差异(P<0.05,P<0.01)。但不排除有在试验进行过程中大鼠随天数增加大鼠适应了水中环境。本次实验采用居住入侵实验探究两种VCI模型大鼠的激惹样行为,在28d,70d,OE+2VO组出现了严重的激惹样行为(P<0.05),总攻击增加(P<0.05),攻击危险部位次数增加(P<0.01),攻击前仪式行为减少(P<0.05);而中间42d、56d没有明显的激惹样行为。2VO组在70d出现严重的激惹样行为(P<0.01,P<0.05)。组内时间点比较,2VO组与OE+2VO组,与28d、42d相比,56d、70d激惹样行为增加(P<0.01,P<0.05)。结论:采用2VO方法与OE+2VO法建立的VCI大鼠均患有严重的学习记忆障碍,2VO方法建立的VCI大鼠在病程初期产生了焦虑样症状,但随时间的增加,焦虑样症状消失,在病程中期患有抑郁样症状,随后产生社交障碍,并逐渐加深。OE+2VO法建立的模型在早期出现激惹,后缓解,后期又出现严重的激惹,2VO法建立的模型后期出现激惹样症状。相较于2VO方法建立的VCI模型,OE+2VO法建立的模型患有更加严重的焦虑样症状和激惹,且随时间发展并未消失,患有较轻的抑郁样与社交障碍。