西妥昔单抗偶联微管蛋白抑制剂治疗人肺癌的动物实验研究

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目的:本研究拟从裸鼠动物模型层面探索西妥昔单抗偶联微管蛋白抑制剂对裸鼠A549细胞移植瘤的抑制杀伤作用。方法:1、体外预实验:运用CCK-8法检测西妥昔单抗偶联微管蛋白抑制剂、顺铂对人肺癌A549细胞的抑制作用。2、建立人肺癌A549裸鼠动物模型,将20只裸鼠随机分为4组:空白对照组、西妥昔单抗偶联微管蛋白抑制剂组(ADC组)、顺铂组、西妥昔单抗组。观察肿瘤生长情况,绘制肿瘤生长曲线图,运用TUNEL法检测细胞凋亡情况,计算细胞凋亡指数(Apoptosis index,AI)。结果:1、体外实验:2.67nmol西妥昔单抗偶联微管蛋白抑制剂(ADC 100ul,4mg/ml)对人肺癌A549细胞抑制率较133nmol顺铂(10ul,4mg/ml)强,此时ADC摩尔浓度为顺铂的0.02倍。注:顺铂分子量300.05g/mol,西妥西单抗偶联微管蛋白抑制剂分子量约150000 g/mol;2、体内实验:统计肿瘤体积、凋亡指数AI,ADC组均较西妥昔组、对照组有统计学差异(P<0.05),顺铂组较其它3组有统计学差异(P<0.05)。注:使用2.67nmol ADC,332.5nmol顺铂,ADC摩尔浓度为顺铂0.008倍。结论:西妥昔单抗偶联微管蛋白抑制剂在体外对人肺癌A549细胞具有明显的抑制杀伤作用,对人肺癌A549移植瘤具有一定的抑制及诱导凋亡作用。
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