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目的:探讨胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)在伴有颈动脉粥样硬化(carotid atherosclerosis, CAS)的急性脑梗死和血管性认知功能障碍(vascular cognitive impairment,VCI)发病机制中的作用,以及肿瘤坏死因子α(TNF-α)与IR及VCI严重程度之间的关系。方法:选择大连医科大学附属二院北院神经内科2005年1月至2007年2月住院诊断为急性脑梗死患者84例,均符合1995年10月中华医学会第四届全国脑血管病学术研讨会通过的“各类脑血管病诊断要点”,符合缺血性脑卒中TOAST亚型分类标准,均为大动脉粥样硬化性脑梗死,并排除既往有高血压、糖尿病史的患者。根据颈动脉彩超结果,分为:有CAS组44例,无CAS组40例;根据简明精神状态量表(mini mental state examination, MMSE)评分及VCI诊断标准分为:有VCI发生组41例,无VCI发生组43例;同时选取同期门诊健康体检患者80例作为对照组:1.选取空腹血糖(FPG)、空腹血清胰岛素(FINS)、胰岛素敏感指数(Insulin Sensitivity Index,ISI)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、TNF-α、体重指数(BMI)6个因素分别在对照组与急性脑梗死组之间进行比较,采用t检验,了解各因素在两组之间有无差异。2.(1)选取FPG、FINS、纤维蛋白原(FIB)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)、载脂蛋白A蛋白(ApoA)、载脂蛋白B蛋白(ApoB)、尿酸(UA)、TNF-α、体重指数(BMI)、ISI、HOMA-IR 14个因素分别在急性脑梗死中有、无CAS两组之间进行单因素分析,采用t检验,了解上述各因素在两组之间是否存在差异。(2)以上述14个因素中有显著性差异的HOMA-IR、FIB、TC、TG、LDL、FBG、FINS、UA、TNF-α9个因素为自变量,作为自变量,以急性脑梗死伴有CAS作为应变量,进行非条件Logistic回归分析,了解伴有CAS的急性脑梗死与上述各因素之间的关系。3.(1)选取上述14个因素在有、无VCI发生两组之间进行单因素分析,采用t检验,了解上述各因素在两组之间是否存在差异。(2)以上述14个因素中有显著性差异的HOMA-IR、FIB、TC、TG、LDL、FBG、FINS、TNF-α8个因素作为自变量,以急性脑梗死中伴有VCI发生作为应变量,进行非条件Logistic回归分析,了解VCI与上述各因素之间的关系。4.通过急性脑梗死组中伴有CAS的ISI与TNF-α进行直线相关分析,了解在伴有CAS的急性脑梗死中IR与TNF-α的相关性。5.通过VCI发生组的MMSE评分分别与ISI及TNF-α进行秩相关分析,了解VCI的严重程度与IR及TNF-α的相关性。结果:一.单因素分析显示:1.急性脑梗死组与对照组相比,FPG、FINS、HOMA-IR、TNF-α明显高于对照组,ISI明显低于对照组,P<0.01或P<0.05;2.急性脑梗死中,有CAS组FPG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL、UA、FIB、TNF-α明显高于无CAS组;ISI明显低于无CAS组,P<0.01或P<0.05;3.急性脑梗死中,有VCI发生组FPG、FINS、HOMA-IR、FIB、TC、TG、LDL、TNF-α明显高于无VCI发生组;ISI明显低于无VCI发生组,P<0.01或P<0.05。二.非条件Logistic回归分析显示:1.TNF-α、LDL、HOMA-IR、FINS、TG为伴有CAS的急性脑梗死发生的危险因素;2.TNF-α、FINS、HOMA-IR、LDL为VCI发生的危险因素。三.两变量相关性分析显示:1.在伴有CAS的急性脑梗死组中,ISI与TNF-α呈显著负相关(r=-0.494, P<0.01);2.在VCI发生组中,MMSE评分与ISI呈显著正相关(rs=0.56, P<0.01),与TNF-α呈显著负相关(rs=-0.72, P<0.01)。结论:1.急性脑梗死和VCI中均存在IR;2.IR是伴有CAS的急性脑梗死的危险因素之一,TNF-α的异常表达是其中心环节,IR和TNF-α呈正相关;3.IR是VCI发生的危险因素之一, TNF-α参与其作用机制中,VCI的严重程度与IR及TNF-α均呈正相关。