食管癌贲门癌发生发展与其高危人群及患病人群免疫功能相关性的研究

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目的:大量试验证明食管癌贲门癌等恶性肿瘤是一类免疫相关性疾病,机体免疫系统不能及时清除恶变的细胞,从而导致人体恶性肿瘤的发生。长期的流行病学观察发现,包括食管癌贲门癌在内的大多数恶性肿瘤一旦发展到中晚期,放疗、化疗、手术治疗等常规的治疗方式在延长患者的生存时间改善患者的生存质量方面的作用十分有限,因此恶性肿瘤早期预防、早期发现、早期治疗的“三早”逐渐受到重视,本次研究通过对我国食管癌高发地区河北省磁县40岁以上食管癌贲门癌高危险人群的淋巴细胞免疫功能进行监测,从而研究高发区高发人群的免疫力状况同食管癌贲门癌发病的相关性。方法:以河北省磁县19个自然村的40岁以上食管癌贲门癌高危人群作为研究对象,对其进行内窥镜检查,辅以碘染色以及可疑病灶活检,标本固定染色后显微镜下病理诊断,对筛查发现的轻度不典型增生、中度不典型增生、重度不典型增生、原位癌、黏膜内癌、浸润癌及中晚期癌监测其免疫功能,并在参与普查的正常人中随机抽取321人作为正常对照组。1应用流式细胞术(Flow Cytometrye, FCM)的方法定量检测筛查出的食管癌贲门癌患者35例、食管不典型增生患者54例以及正常人群321例外周血淋巴细胞CD158、HLA-DR表达情况。2应用免疫组织化学(immunohistochemistry, IHC) S-P法检测筛查出的35例食管癌贲门癌患者胃镜咬检组织及45例随机选出的正常受检者胃镜咬检组织中HLA-DR的表达情况。3运用统计软件SPSS11.5对数据进行统计分析。结果:1流式细胞术检测410份高发区高危人群血液标本结果1.1在受检的410份高发区高危人群血液标本中HLA-DR(Gated)在正常组表达为18.192±7.749,不典型增生组为20.128±7.418,癌症组为24.078±10.967,三组间有显著性差异(F=9.155,P=0.000),经家族史分层发现,在上消化道恶性肿瘤家族史阳性组中此三组间的也有明显差异(F=8.199,P=0.000),而在家族史阴性组中未显示出统计学差异。1.2在受检的410份高发区高危人群血液标本中HLA-DR(Total)在正常组表达为5.440±2.941,不典型增生组为5.680±2.839,癌症组为6.278±3.587,三组间没有显著性差异(F=1.308,P=0.271),经家族史分层发现,在上消化道恶性肿瘤家族史阳性组和家族史阴性组中仍未显示出统计学差异。1.3在受检的410份高发区高危人群血液标本中CD158a(Gated)在正常组表达为5.767±6.011,不典型增生组为5.112±4.269,癌症组为5.364±5.802,三组间没有显著性差异(F=0.340,P=0.712),经家族史分层发现,在上消化道恶性肿瘤家族史阳性组和家族史阴性组仍未显示出统计学差异。1.4在受检的410份高发区高危人群血液标本中CD158a(Total)在正常组表达为1.713±1.970,不典型增生组为1.441±1.375,癌症组为1.316±1.218,三组间没有显著性差异(F=1.101,P=0.334),经家族史分层发现,在上消化道恶性肿瘤家族史阳性组和家族史阴性组中仍未显示出统计学差异。2免疫组织化学检测结果在此次普查的所有胃镜咬检的蜡块中,我们选取了所有检出食管癌贲门癌患者的咬检蜡块标本共计35例,并随机抽取了45例正常受检者的食管贲门咬检蜡块标本(所有标本切片都经过HE染色,3名富有经验的病理科医师阅片确诊),结果显示所有进行免疫组织化学实验的90例组织切片中,HLA-DR表达都为阴性。结论:食管癌贲门癌患者外周血淋巴细胞表面HLA-DR抗原异常表达,且与食管癌贲门癌的发生发展存在相关性。在食管癌贲门癌组织及正常受检者食管贲门组织中HLA-DR的表达均为阴性,差异没有统计学意义。目的:T淋巴细胞分为诸多亚群,不同的亚群有其各自不同的作用,它们在外周血中绝对数量和相对比例的变化,能够反映出机体的生理状况的变化,众多的研究证实,T细胞在人体特异性免疫应答和非特异性免疫应答中发挥着关键性的作用,它们不仅参与细胞免疫,而且对B细胞所介导的体液免疫也起着重要的辅助和调节作用。本次试验的目的在于通过检测临床采集到的食管癌贲门癌患者血液标本,分析食管癌贲门癌患者的T细胞免疫功能同正常对照人群是否有差异,从而为临床工作者预测肿瘤患者的病情和判定肿瘤治疗效果提供理论依据。方法:本次研究对河北医科大学第四医院2006-2007年间采集到的115例食管癌贲门癌患者(未做任何干预性治疗)血液标本及359例正常体检者的血液标本应用流式细胞仪检测其T淋巴细胞表面表达的CD4、CD8的情况以及计算CD4/CD8的值。结果:1癌症组同正常对照组比较结果为:1.1 CD8在正常对照组的表达为29.179±9.894,在癌症组的表达为36.242±11.449,经单因素方差分析F值=41.022,P=0.000,两组间差异有统计学意义;1.2 CD4在正常对照组的表达为39.489±10.940,在癌症组的表达为30.370±11.549,经单因素方差分析F值=58.907, P=0.000,两组间差异有统计学意义;1.3 CD4/CD8在正常对照组数值为1.535±0.762,在癌症组数值为1.018±0.797,经单因素方差分析F值=39.015, P=0.000,两组间差异有统计学意义。2将癌症组分为淋巴结转移组和无淋巴结转移组,两组间比较结果为:2.1 CD8在淋巴结转移组的表达为36.133±12.048,在无淋巴结转移组的表达为36.345±10.954,经单因素方差分析F值=0.010,P=0.921,两组间差异无统计学意义;2.2 CD4在淋巴结转移组的表达为29.158±12.607,在无淋巴结转移组的表达为31.520±10.424,经单因素方差分析F值=1.204,P=0.275,两组间差异无统计学意义;2.3 CD4/CD8在淋巴结转移组数值为1.019±0.927,在无淋巴结转移组数值为1.018±0.659,经单因素方差分析F值=0.000, P=0.994,两组间差异无统计学意义。结论:食管癌贲门癌患者外周血淋巴细胞表面CD4、CD8抗原异常表达,CD4/CD8比值异常,且与食管癌贲门癌的发生发展存在相关性。本次实验将食管癌贲门癌患者组进一步划分为淋巴结转移组和无淋巴结转移组,这两组患者外周血淋巴细胞表面CD4、CD8抗原表达情况及其CD4/CD8比值之间的差异无统计学意义。
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