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目的:目前乳腺癌相关癌基因已经发现很多,有的已经证实在乳腺癌临床诊治中有一定价值,但始终没有发现十分关键的基因。Liu等于2002年在研究肿瘤条件液培养下的脐静脉内皮细胞对照正常情况下的脐静脉内皮细胞,发现了一种具有显著性差异的基因,他们将之命名为EG-1。其与内皮细胞、上皮细胞的增生激活状态相关,可能在肿瘤血管发生中起重要作用。EG-1在乳腺癌临床中的研究尚未有报道,本研究旨在探讨其在乳腺癌中的表达情况及与乳腺癌临床特征和预后的相关性。
方法:取山东省立医院1995年10月至1999年8月间的有完整随访资料的乳腺癌手术切除石蜡包埋标本,均行根治性手术加腋窝淋巴结清扫,经病理学确诊为浸润性乳腺癌,所有标本均有免疫组化法检测ER、PR。从中随机抽取72例病历资料及石蜡标本,采用RT-PCR技术,检测EG-1基因在72例乳腺癌及18例良性乳腺组织中的表达,采用免疫组化法测定72例乳腺癌石蜡包埋标本p53,Her-2,VEGF蛋白表达情况。随访截止日期为2006年10月1日,中位随访89(32~123)个月。在随访期间,38例(52.7%)出现复发转移(远处转移25例,局部复发13例),其中有26例(36.1%)患者死于乳腺癌,全部病例中有4例(5%)死于心血管疾病或意外等其他原因,至随访截至仍生存者为42例(58.3%)。随访期间死于其他原因、失访或研究截止仍生存者,均计为删失数据。采用SPSS10.0软件进行统计学分析,采用Chi-square检验乳腺癌与良性乳腺组织EG-1基因表达的差异及分析EG-1基因表达与乳腺癌临床特征的关系,单因素生存分析应用Kaplan-Meier法,采用Log-rank检验,多因素分析用Cox比例风险回归模型,Wald检验,检验标准均以p<0.05为有统计学意义。
结果:1.72例乳腺癌组织中,51例(71%)的乳腺癌组织中可检测到EG-1mRNA,18例良性乳腺组织中,4例(24%)可检测到EG-1mRNA,乳腺癌组织EG-1mRNA显著高于良性乳腺组织(x2=17.604,p<0.01)。2.淋巴结转移数目越多EG-1mRNA阳性率越高(p<0.05),EG-1mRNA与VEGF蛋白显著相关(p<0.05),与年龄、月经状况、肿瘤大小、组织学分级、Her-2蛋白、p53蛋白、激素受体状况无相关性。3.EG-1mRNA与复发转移的关系:51例EG-1mRNA阳性患者中,有33例(64.7%)发生复发转移;而21例EG-1mRNA阴性患者中,仅5例(23.8%)发生复发转移,差异有统计学意义(x2=9.982,p<0.05)。4.EG-1mRNA与生存期单因素生存分析表明,EG-1表达不同的患者间总生存时间(OS)和无病生存时间(DFS)差异均有统计学意义(p<0.05)。5.Cox模型多因素回归分析显示,淋巴结转移数、EG-1mRNA、Her-2蛋白是预测总生存率和无复发生存率的独立预后因素,而VEGF蛋白只是预测无复发生存的独立预后因素。
结论:EG-1基因在乳腺癌中有高表达,其高表达与淋巴结转移及VEGF蛋白表达显著相关,推测其可能和乳腺癌的发生、发展以及淋巴转移有关,是乳腺癌潜在的预后标记物及治疗靶点。
目前在甲状腺癌方面,国内外尚未有EG-1mRNA的相关研究。本试验通过RT-PCR的方法,检测EG-1MRNA在甲状腺癌组织中表达情况,并进一步分析EG-1mRNA的表达和甲状腺癌的预后的关系,判断EG-1基因在评价甲状腺癌预后方面可能存在的价值。
方法:病理标本随机选取山东省立医院2000-2002年52例甲状腺癌石蜡包埋组织块,病理结果均经病理科专家进一步证实。52例甲状腺癌标本,其中乳头状癌36例,滤泡状癌8例,未分化癌5例,髓样癌3例。均有完整随访资料,随访截止日期为2007年5月,中位随访时间为70月(8-87)。随访期间死于其他原因、失访或研究截止仍生存者,均计为删失数据。同时取15例良性甲状腺疾病(结节性甲状腺肿)作为对照。用RT-PCR方法检测甲状腺癌组织中EG-1基因表达情况,分析比较EG-1基因表达组和未表达组的生存资料。同时用良性甲状腺疾病组织进行对照。采用SPSS10.0软件进行统计学分析,单因素生存分析应用Kaplan-Meier法,采用Log-rank检验,多因素分析用Cox比例风险回归模型,Wald检验,检验标准均以p<0.05为有统计学意义。
结果:用RT-PCR方法检测EG-1基因在38例甲状腺癌组织和4例良性甲状腺组织中的表达,其表达在恶性组织中明显高于良性组织。单因素生存曲线分析的Log-rank检验,甲状腺癌患者EG-1表达组和未表达组总生存曲线分析存在差异。多因素COX回归分析,研究发现EG-1表达、年龄、淋巴结转移,肿瘤分期,病理类型均为预测甲状腺癌生存率的独立预后因素,其中EG-1表达组死亡风险与EG-1未表达组相比明显增高。
结论:甲状腺癌组织中存在EG-1基因的高表达,且EG-1基因表达组预后差。EG-1可能成为评价甲状腺癌预后的重要的分子生物学标记。