STAT3基因在人甲状腺癌组织中的表达及意义

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背背背背景景景景与与与目目的:甲状腺癌是内分泌系统最常见的恶性肿瘤,其中部分难治性甲状腺癌如髓样癌、未分化癌等通过手术和I131、抑制TSH治疗难以获得良好的治疗效果,而放疗和化疗对于甲状腺癌的疗效都较差,甚至无作用。随着分子生物学技术及免疫学技术的迅猛发展,基因治疗可能将是难治性甲状腺癌较有前景的治疗选择。本研究探索STAT3这一转录因子类癌基因在人甲状腺癌组织中的表达情况及其意义,为甲状腺癌基因治疗寻找新的靶点。方方法:本实验以临床收集的甲状腺癌组织为研究对象,与相应癌旁组织作对照分析。运用RT-PCR技术检测癌组织与癌旁对照组中STAT3 mRNA的丰度;同时联合运用Western blot技术及IHC技术检测STAT3蛋白与活化形式STAT3(pSTAT3)蛋白在两组标本中的差异表达与定位,并检测STAT3信号转导通路成员(VEGF、Cyclin D1)的表达。结结果:STAT3 mRNA的丰度在癌组织和癌旁组织中存在差异性(p<0.05);在12例甲状腺癌标本中,磷酸化STAT3(pSTAT3)蛋白表达阳性者12例,癌旁对照组3例见阳性表达25.0%(3/12),两组比较差异显著(P<0.01);Cyclin D1、VEGF的表达在癌组织和癌旁组织中存在显著差异性(p<0.01)。结结论:STAT3基因在甲状腺癌组织中异常激活,明显上调下游基因Cyclin D1、VEGF在癌组织中的表达,可能是甲状腺癌的发生、发展机制的重要环节。STAT3可作为甲状腺癌基因诊断、治疗的新靶点。
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