探讨血清骨源性碱性磷酸酶(BALP)及尿Ⅰ型胶原交联氨基末端肽(uNTX)的表达在实体瘤骨转移诊治中的临床意义

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目的:研究骨转移癌患者尿液NTX(uNTX)和血清BALP(sBALP)的浓度及临床意义。方法:应用酶联免疫法分别检测30例骨转移癌及30例实体瘤无骨转移患者尿液NTX(uNTX)与血清BALP(sBALP)浓度;t检验分析骨转移癌组与对照组uNTX、sBALP浓度,配对的t检验分析骨转移癌患者治疗前后uNTX及sBALP的变化;ROC法分析确定uNTX和sBALP的cutoff值;单因素方差分析骨转移癌患者uNTX及sBALP与骨痛程度、骨转移负荷的关系;卡方检验分析uNTX、sBALP与骨相关事件的关系;Kaplan-Meier’s法患者治疗前uNTX及sBALP浓度和预后的关系;Cox回归分析对患者生存影响因素进行多因素分析。结果:骨转移癌组uNTX平均值为152.21±58.63nmol/L BCE/mmol/L Cr、sBALP平均值为115.58±43.36IU/L,对照组则分别为86.85±32.44nmol/L BCE/mmol/L Cr、79.84±31.06IU/L;骨转移癌组指标水平显著高于对照组。ROC曲线分析确定uNTX切点值为65nmol/L BCE/mmol/L Cr,则骨转移癌组高水平uNTX19例,对照组5例,骨转移诊断特异性82%、灵敏度63%;ROC曲线分析确定sBALP切点值为120IU/L,则骨转移癌组高水平sBALP17例,对照组10例,骨转移诊断特异性67%、灵敏度56%。骨转移患者uNTX、sBALP水平与骨痛程度无关,但与骨转移数目密切相关(P<0.05)。经治疗后,患者的uNTX、sBALP水平呈下降趋势,治疗6周与12周患者的uNTX为(101.33±38.75)、(100.84±29.38)nmol/L BCE/mmol/L Cr,sBALP则分别为(68.42±42.30)、(61.60±27.85)IU/L。治疗前19例高水平uNTX的SREs发生率为63.16%,11例正常水平uNTX的SREs发生率为54.55%,无明显差异;治疗后11例高水平uNTX的SREs发生率为72.73%,18例正常水平uNTX的SREs发生率为55.56%,差异显著(P<0.05);治疗前17例高水平sBALP的SREs发生率为64.71%,13例正常水平sBALP的SREs发生率为61.54%,无明显差异;治疗后8例高水平sBALP的SREs发生率为75.00%,9例正常水平sBALP的SREs发生率为55.56%,差异显著(P<0.05)。骨转移癌患者治疗前uNTX高水平组2年生存率为21.1%,死亡病例中位生存期为8.0±1.0月;正常水平组2年生存率为54.5%,死亡病例中位生存期为17.0±4.4月(χ2=6.453,p=0.011)。骨转移癌患者治疗前sBALP高水平组2年生存率为11.8%,死亡病例中位生存期为10.0±1.3月;正常水平组2年生存率为61.5%,死亡病例中位生存期为12.0±6.6月(χ2=8.057,p=0.005)。Cox多因素回归分析发现uNTX、sBALP和骨转移性质是独立的预后参数结论:1、骨转移癌患者的sBALP及uNTX浓度显著高于未发生骨转移恶性肿瘤患者,其浓度与骨转移正相关,与骨痛程度无显著相关性。2、BALP及uNTX浓度与骨相关事件的发生有关。3、治疗前骨转移癌患者高sBALP及uNTX水平提示预后差。
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