【摘 要】
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本课题同时使用P2探针荧光标记和HPLC药物定量的方法研究了注射用脂肪乳的体内命运。由于P2荧光探针的独特的水淬灭特性,其荧光信号就代表了完整脂肪乳纳米粒子的信号。首先,使用不同的方法制备了P2标记的营养型脂肪乳和丙泊酚脂肪乳注射液,并考察了其各自的体外稳定性,验证了荧光标记方法的可靠性。与此同时,建立了丙泊酚体内样品的HPLC分析方法,并验证了其可靠性和准确性。荧光分析结果表明所有脂肪乳制剂的纳
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本课题同时使用P2探针荧光标记和HPLC药物定量的方法研究了注射用脂肪乳的体内命运。由于P2荧光探针的独特的水淬灭特性,其荧光信号就代表了完整脂肪乳纳米粒子的信号。首先,使用不同的方法制备了P2标记的营养型脂肪乳和丙泊酚脂肪乳注射液,并考察了其各自的体外稳定性,验证了荧光标记方法的可靠性。与此同时,建立了丙泊酚体内样品的HPLC分析方法,并验证了其可靠性和准确性。荧光分析结果表明所有脂肪乳制剂的纳米粒子注射后都很快从血液中清除,药动学曲线近似于“L”形。脂肪乳纳米粒子注射后主要被肝脏、脾脏、肺脏等RES器官所摄取,不同组别之间由于磷脂的差异,摄取的量有一定的差异,12 h后脂肪乳纳米粒子绝大部分都被清除出至体外。然而,通过测定血浆和脏器中的丙泊酚药物浓度,发现药物的体内行为与纳米粒子完全不一致。给药后,丙泊酚快速从脂肪乳中释放出来分布于各个脏器中,甚至能够快速突破血脑屏障和血睾屏障,在脑部和睾丸中大量聚集,1 h后体内丙泊酚药物基本被代谢完毕。脂肪乳纳米粒子和药物的所展现出的差异化体内命运为今后的脂肪乳纳米给药系统的发展提供了理论基础。
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