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研究背景:肺癌是严重威胁人类健康的恶性肿瘤之一,在全球范围内,肺癌是恶性恶性肿瘤首要的死亡原因,其中非小细胞肺癌(NSCLC)约占肺癌总数的75%-80%。在美国每年新诊断的非小细胞肺癌中,1/4的患者可手术切除治疗,但1/2的患者是局限晚期不能或至少不能立即手术治疗,需要放疗和/或化疗。非小细胞肺癌常规放疗的效果较差,影响肿瘤放疗疗效的主要因素是瘤体内存在10%-50%的乏氧细胞,它们对低LET射线具有较强的抗拒作用。甘氨双唑钠是我国设计、合成、筛选和研制的具有明显放射增敏作用的硝基咪唑类化合物。对放射增敏药构效关系的研究结果表明,硝基咪唑环是保持化合物有放射增敏作用的关键,而化合物的毒性则主要取决于咪唑环1位N上的侧链。用V79细胞株克隆形成的方法证实:CMNa对乏氧细胞的毒性明显高于有氧细胞。毒理学研究结果表明,甘氨双唑钠在治疗剂量下无毒性反应,可以保证临床安全使用。Ⅰ～Ⅲ期临床试验证实该药毒性低,并能明显地提高肺癌、头颈癌、食管癌等患者的放疗效果,极有希望成为国内外第一个放射增敏药。所以本研究将甘氨双唑钠用于三维适形放疗对局限晚期非小细胞肺癌的增敏治疗。目的:甘氨双唑钠(CMNa)是郑秀龙等于1994年合成的一种新型的硝基咪唑类放射增敏剂,它能选择性地增强放射线对乏氧细胞DNA双链的损伤,主要通过抑制受照射的乏氧细胞的潜在致死性损伤和亚致死性损伤的修复,从分子水平提高乏氧细胞的放射敏感性。本研究探讨甘氨双唑钠加三维适形放疗(3DCRT)对局限晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和不良反应,为非小细胞肺癌的治疗提供一种新的思路。方法:77例局限晚期非小细胞肺癌患者入组本研究,将其随机分为A、B两组,A组在三维适形放疗的同时,全程静滴甘氨双唑钠(CMNa);B组仅接受三维适形放疗。按照根据WHO实体瘤疗效判定标准、WHO急性、亚急性不良反应标准和RTOG标准来评价两组患者的近期疗效和毒副作用。结果:A组的有效率(CR+PR)明显高于B组,分别为76.9%、52.6%(x~2=4.99,P=0.026);应用甘氨双唑钠后肿瘤病灶完全缓解时的放疗增敏比(SER)为1.21,达部分缓解时为1.40。两组的毒副反应未见明显差异。结论:甘氨双唑钠对局限晚期非小细胞肺癌的三维适形放疗有敏感作用,可以提高近期疗效。