背景与目的:帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种常见于中老年的神经系统退行性疾病,以黑质多巴胺能神经元进行性减少和路易小体形成为主要的病理变化。临床上以静止性震颤、运动迟缓、肌强直、姿势步态异常等运动症状为主要表现。并伴随许多非运动症状的出现,如感觉障碍、自主神经功能障碍、睡眠障碍及神经精神症状等。运动症状和非运动症状在不同帕金森病患者中的表现具有明显的异质性。所有的帕金森病患者都会出现运动迟缓,而震颤和肌强直则出现于大多数患者。非运动症状的多样性使得其在帕金森病患者中的表现更为复杂。多巴胺能制剂对改善震颤、肌强直、运动迟缓等症状均有较好的疗效,但长期使用会不可避免的出现运动波动和异动症。临床上使用量表来评估运动症状及治疗效果。研究显示临床量表对运动症状的评估缺乏明显的可靠性,单纯使用临床量表不能对PD患者运动症状进行持续的评估,并且会对结果产生偏见甚至误解。而可穿戴设备通过自动数据分析功能,以其客观性、精确性及敏感性等优势弥补了临床量表评估的局限,提高评估的准确性。可穿戴设备可以敏锐发现细微的运动异常,有利于疾病的早期诊断、鉴别诊断及对药物疗效的评估。此外,可穿戴设备还可以实现长期远程的运动监测,在一次评估中为临床医生提供患者的全面情况,为优化治疗方案提供可靠的客观依据。因此,为了充分掌握PD患者的临床表现、病情进展及对多巴胺能反应性,临床医师迫切需要准确、客观的评估方法,来精准的判断PD患者对药物的反应性,指导药物方案的调整及预测药物长期治疗效果。本研究融合国内外最新的研究方法,对左旋多巴负荷试验进行改良,通过对药物量效关系和时效关系的观察和比较,利用可穿戴设备量化评估受试者的运动症状,并采集相关的运动信息。与传统的UPDRS评分量表对比分析,观察可穿戴传感设备量化评估帕金森病患者运动症状的可靠性。为探索客观评估帕金森病患者运动症状的方法提供理论依据。方法:收集2018年10月至2019年10月病房就诊于河南大学第一附属医院及华中科技大学附属协和医院具有帕金森病运动症状临床表现的患者90例,进行美多巴负荷试验和睿评设备的评估。试验前收集患者的基本信息:性别、年龄、病程、服药史;完善临床量表评分:UPDRS、H&Y分级、HAMD、HAMA、MMSE、Mo CA;完善相关临床检查:血常规、大生化(血脂、电解质、肝肾功能等)、心电图、头颅MRI或CT。本研究将美多巴负荷试验与睿评设备运动症状评估相结合:1、美多巴负荷试验1)试验前72h停服多巴胺受体激动剂,24h停服左旋多巴及其他抗帕金森病药物;2)晨起7:00空腹进行UPDRS partⅢ评分及睿评设备评估运动症状作为基线;3)口服多潘立酮10mg,30min后服美多巴(多巴丝肼片:规格250mg/片,含左旋多巴200mg、苄丝肼50mg)250mg、375mg分别于试验第一天、第二天口服,并于服药后8:00、9:00、10:00、11:00进行UPDRS partⅢ评分及睿评设备评估运动症状。4)试验过程中监测患者的血压、心率及有无药物不耐受及不良反应的情况。5)计算每个时间点UPDRS partⅢ的改善率(UPDRS partⅢ改善率=(服药前基线评分-服药后评分)/服药前基线评分×100%,运动症状改善>30%者为有效)。6)观察分析睿评设备运动评估与UPDRS partⅢ评分的相关性及一致性。2、睿评设备运动症状的评估1)开始前向受试者讲解检查方法,确定需要做的检查。让受试者明白“开始”“停止”指令的意义。检查者向受试者演示试验流程。2)受试过程中,除防止受试者跌倒的防护人员外,其他人不得进入试验场地,防护人员避免遮挡摄像头。3)受试者需要完成5米计时起步行走试验(TUG)和转圈试验(TURN)TUG:患者静坐在椅子上,待“开始”指令发出后,起立,沿直线自由行走,至5米标线处,转身,继续行走至椅子处,坐下。TURN:患者站在0.7米×0.7米的正方形内,待“开始”指令发出后,患者向左原地转两圈,静止10秒钟,再向右原地转两圈。本试验共收集具有帕金森病综合征运动症状患者90例,所有患者均完成美多巴负荷试验及运动症状评估。最终入组90例,其中PD组60例;non-PD组30例。以UPDRS partⅢ改善率为评估指标计算受试者工作特征曲线(ROC曲线),并分析相应的灵敏度及特异度。使用重复测量数据方差分析(F检验)对运动参数在不同剂量下随时间的变化进行检验,分析睿评设备监测运动症状的灵敏度与特异度。美多巴负荷试验与运动参数对运动症状评估试验的一致性采用Kappa分析验证。结果:1、美多巴负荷试验结果分析:250mg与375mg剂量下美多巴评估帕金森病的ROC曲线下面积(area under curve,AUC)分别为0.85和0.81,对应的最佳临界值Youden指数分别为0.66、0.56,特异度89%、64%,灵敏度77%、91%。UPDRS partⅢ评分在不同时间测量点之间有显著差异,其差异具有统计学意义(F时间=203.527,P<0.001)。2、运动参数重复测量数据方差分析结果:步长、跨步长、跨步时长、左右脚速率在不同时间测量结果之间存在显著差异,其差异具有统计学意义(P<0.001)。但在两剂量250mg与375mg之间无明显差异(P>0.05)。步频在不同时间测量点之间无明显差异(P=0.544),并且在两计量250mg与375mg之间也无明显差异(P=0.541)。3、一致性检验结果分析:UPDRS与步长、步频、跨步长的一致性比较kappa值分别为0.634、0.547、0.500,结果具有统计学意义(P<0.001);与跨步时长、左右脚速率的一致性比较kappa值分别为0.149、0.101,结果不具有统计学意义(P>0.05)。结论:1.睿评设备运动参数步长、步频、跨步长、跨步时长、左右脚速率等在不同时间点测量结果之间具有显著的差异。在服用美多巴后PD患者运动症状随多巴胺血药浓度的变化而改变,在血药浓度达到高峰时运动症状改善最明显。2.UPDRS量表评分与睿评设备的步态参数在评估PD运动症状方面的具有较好的一致性。