第一部分基于FAERS数据库的氟维司群注射导致局部不良反应的数据分析目的:分析氟维司群用于治疗乳腺癌的肌内注射的局部不良反应类型的分布,加强对氟维司群不良反应的认识,期望为临床用药及护理提供参考。方法:收集从2012年5月到2021年6月FARES数据库中由氟维司群引起的注射局部不良反应事件,采用描述性统计分析患者报告年份以及具体ISR不良事件表现等。结果:总共提取了氟维司群相关数据10344条,其中有552条（5.34%）记录出现了ISR相关不良事件,ISR相关不良事件总数874条。最常见的ISR类型为疼痛（50.36%）、肿块（12.86%）和红斑（10.14%）,且有坏死（5.25%）、脓肿（2.72%）、溃疡（1.45%）等较严重不良事件。氟维司群ISR相关不良事件报告数量有逐年上升趋势。结论:氟维司群ISR相关不良事件最常报告的包括疼痛、肿块、瘙痒等,且有坏死、脓肿、溃疡等较严重不良事件。临床上应用氟维司群时,应监测患者情况,采取适宜措施降低不良反应发生率。解决氟维司群的水溶性问题、开发新剂型具有十分重要的意义。第二部分新型水溶性氟维司群的制备及其在乳腺癌细胞中的抗肿瘤作用目的:在合成新型水溶性氟维司群的基础上,对其进行系统的体外评价,包括药物毒性、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞侵袭及相关机制的初步研究,为其作为抗乳腺肿瘤药物的运用提供依据。方法:首先制备合成新型水溶性氟维司群。其次,通过CCK-8、Ki-67免疫荧光染色、Hoechest33258免疫荧光染色、流式凋亡实验、划痕实验和Transwell实验探究新型水溶性氟维司群对乳腺癌细胞体外基本功能的作用;通过Western blot实验检测相关蛋白水平的表达情况,初步探究其抗肿瘤机制。最后通过CCK-8法对正常细胞作用检测其毒性。结果:制备合成了新型水溶性氟维司群制剂。通过CCK-8法验证其抑制两种乳腺癌细胞增殖,并通过增殖相关抗原Ki-67免疫荧光染色确认。之后通过Hoechest33258免疫荧光和流式凋亡实验证明其可以促进乳腺癌细胞凋亡。划痕实验和Transwell实验证实其具有抑制乳腺癌细胞侵袭转移的作用。通过Western blot实验证实其抗肿瘤机制与氟维司群相似,作为ERα拮抗剂及ERβ激动剂,诱导肿瘤细胞凋亡通路的激活,发挥其抗肿瘤作用。CCK-8结果表明其对正常肾上皮细胞无明显毒性。结论:成功构建了一种新型水溶性的氟维司群制剂,具有良好的抗肿瘤作用,作用效果及机制与氟维司群相当,且具有良好的生物安全性,为应用于临床奠定了基础。第三部分新型水溶性氟维司群在乳腺癌动物模型中的抗肿瘤作用目的:探讨新型水溶性氟维司群在体内的作用效果,检测其抗肿瘤活性及生物安全性,探究乳腺导管内给药的治疗作用。方法:构建导管内注射MNU诱导SD大鼠乳腺癌模型,通过肿瘤体积变化、无瘤生存时间、ER和Ki-67等抗原免疫组化分析等验证水溶性氟维司群在体内的作用效果,通过观察注射局部皮肤反应、大鼠体重及肝肾肺病理等验证其安全性。通过乳腺导管内注射和常规肌注对比两种给药方式的作用效果和安全性。结果:新型水溶性氟维司群组在肿瘤体积、发生时间、病理学结果等方面较氟维司群组等效或者更优,且无明显局部不良反应及全身毒性,通过导管内给药可以增强该作用。结论:新型水溶性氟维司群在生物体内依旧保持活性和抗肿瘤作用,作用效果优于或等同于氟维司群,且有效避免了油剂带来的皮肤损伤等局部不良反应,通过乳腺导管内给药可以增强其抗肿瘤作用,为应用于临床奠定了基础。