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目的:
冠状动脉粥样硬化性心脏病是严重威胁人类健康的重要疾病。冠心病(Coronary Heart Disease,CHD)的发病是多因素共同作用的复杂过程,其病理基础为动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)。对于动脉粥样硬化发病机制,国内外许多学者进行了大量研究,从不同学说不同角度阐述,包括血栓形成学说、脂肪浸润学说,平滑肌细胞克隆学说和损伤炎症反应学说。近几年来的研究认为局部和全身的炎症反应在动脉粥样硬化发生、发展及并发症的产生中起着重要作用。本研究就是从考察不同类型CHD与炎症因子、心肌损伤标记物的关系入手,初步探讨CHD与炎症免疫的关系。
因为肌钙蛋白Ⅰ(cTnI)是目前最好的心肌损伤标记物之一,十分敏感和特异:C反应蛋白(CRP)是目前最敏感的炎症标记,是一种典型的急性时相反应蛋白,是参与动脉硬化的重要因子;白细胞介素6(IL-6)是炎症反应的一个中枢性调节者,对免疫应答、急性期反应等有多方面作用;肿瘤坏死因子α(TNF-α)是一种具有广泛生物学活性的细胞因子。CRP、IL-6、TNF-α是有代表性的炎症免疫因子,所以选择上述指标考察CHD与炎症免疫的关系。目前,有关cTnI、CRP、IL-6、TNF-α在冠状动脉粥样硬化性心脏病的诊断、预后等方面有许多研究,是热点题目,但联合应用该指标的研究不多。本研究通过检测分析94例冠心病与103例对照组成员中上述因子的浓度水平的变化,进一步探讨冠心病与炎症免疫的关系及上述指标在冠心病中的意义,了解不同分型的冠心病的心肌损害程度,为冠心病的诊断、治疗及预后判断提供理论依据,为高危患者、急诊患者的紧急处理提供客观指标。
方法:
临床资料:本研究中,标本是来自章丘市人民医院心内科、急症科、查体科2007年10月至2008年10月收集的血清标本。收集一般冠心病组94例,包括稳定性心绞痛(SAP)38例,其中男22例,女16例;不稳定性心绞痛(UAP)组23例,男16例,女7例:急性心肌梗死(AMI)组33例,男16例,女17例。正常对照组为同期健康体检者(排除心脏病、肝病、骨病、恶性肿瘤、炎症、肾功能障碍、痛风、血栓性疾病和自身免疫性疾病等已知疾病者)103例,男59例,女44例。
实验方法:cTnI用Dade Behring Dimension全自动生化分析仪免疫模块检测,所用试剂为美国Dade公司原装试剂。CRP用免疫散射比浊法检测,所用仪器为Dade Behring BNⅡ特种蛋白仪,试剂为美国Dade公司配套试剂。IL-6、TNF-α均采用双抗体夹心ELISA方法测定。试剂盒为深圳晶美生物有限公司产品,测定设备为奥地利Anthos-2010型酶标仪。所有检测对象于早晨空腹抽血,收集血清,零下20度冷冻保存,待批检测。
结果:
1.冠心病患者血清cTnI、CRP、IL-6、TNF-α水平显著高于正常人群(P<0.01)。
2.SAP、UAP、AMI组与对照组比较,血清中cTnI、CRP、IL-6、TNF-α均显著增高,差异均具有统计学意义(P<0.05)。
3.cTnI以0.60 ug/L为诊断界点(WHO推荐)诊断AMI,灵敏度为96.97%、特异度为95.15%。
4.CRP以3mg/L为诊断界点在SAP、UAP、AMI组中的阳性率分别为18.42%、78.26%和100%。
5.IL-6水平在稳定型心绞痛组、不稳定型心绞痛和急性心肌梗塞组逐渐升高,与正常对照组有统计学意义(P<0.01)。
6.TNF-α水平在稳定型心绞痛组、不稳定型心绞痛和急性心肌梗塞组逐渐升高,与正常对照组有统计学意义(P<0.01)。
7.UAP与SAP组比较,血清中TNF-α均显著增高(P<0.05),但CTNI、CRP、IL-6差异无统计学意义(P<0.05)。
8.AMI组与SAP组比较血清中CTNI、CRP、IL-6、TNF-α均显著增高,差异均具有统计学意义(P<0.01)。
9.AMI组与UAP组比较血清中CTNI、CRP、IL-6、TNF-α均显著增高,差异均具有统计学意义(P<0.01)。
结论:
1.本研究结果显示,冠心病患者血清IL-6、CRP、TNF-α的水平显著高于正常对照人群,提示冠心病是一种炎症反应过程,冠心病的发生发展与炎症免疫因素有关。
2.心肌损伤程度越重病人的血清炎症因子水平越高,说明血清炎症因子与冠心病的严重程度有关。
3.cTnI在判断心肌细胞损伤时特异性强、灵敏度高,对冠心病的诊断、分型、愈后判断有着重要的意义。
4.CRP随着冠心病病情越重,其浓度水平、阳性率越高,说明CRP与冠心病的严重程度密切相关,而且浓度水平越高,冠心病患者病情越不稳定。
5.IL-6水平在冠心病组与正常对照组比较有统计学意义说明IL-6参与冠心病的发生发展,其水平的高低与与冠心病的严重程度密切相关。
6.TNF-α水平在稳定型心绞痛组、不稳定型心绞痛和急性心肌梗塞组逐渐升高,与正常对照组有统计学意义,说明TNF-α水平的升高与与冠心病的发展及严重程度密切相关。